[發(fā)明專利]一類黃酮衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610953931.2
• 申請日: 2016-11-03
• 公開（公告）號: CN108017608B
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發(fā)明（設計）人: 孟作環(huán);賈繼明;王宗權;喬莉;宋劍;姚兵;梁俊清;常青鮮;郭志方;李輝欣;王志鑫;王新牛;王曉南
• 申請（專利權）人: 河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;A61K31/496;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供一類具有治療胰腺癌、胃癌、白血病、食管癌、宮頸癌、骨肉瘤、肺癌、前列腺癌、結腸癌、乳腺癌、肝癌、膠質(zhì)瘤、卵巢癌等疾病的黃酮衍生物及其制備方法。

技術領域

本發(fā)明屬于黃酮衍生物的制備方法及在抗腫瘤方面的應用，屬于有機合成領域。

背景技術

腫瘤的治療一直是世界性的難題，腫瘤是嚴重威脅人類生命的常見病和多發(fā)病,其死亡率僅次于心血管病而位居第二。腫瘤雖極具殺傷力且治愈率很低，但是商機巨大。目前腫瘤治療藥物不足，市場需求很大。2010年美國癌癥治療費用高達1250億美元，據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院統(tǒng)計，2020年將增至2070億美元。傳統(tǒng)細胞毒類藥物由于主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等與細胞生死攸關的共有組分, 致使其選擇性低、毒性大。目前高效、低毒、特異性強的新型抗癌藥物已成為當今抗腫瘤藥物研究開發(fā)的重要方向。

黃酮類化合物是一類重要的天然有機化合物，是植物在長期自然選擇過程中產(chǎn)生的一類次生代謝產(chǎn)物。它廣泛存在于高等植物及羊齒植物的根、莖、葉、花、果實等中，不僅數(shù)量種類繁多，而且結構類型復雜多樣。研究發(fā)現(xiàn)，不論是天然產(chǎn)物還是合成的黃酮類化合物，都表現(xiàn)出一定的藥理活性。例如，它能清除生物體內(nèi)的自由基，具有抗氧化作用；另一方面，黃酮類化合物又具有很多重要的藥理作用，對許多人類疾病具有治療價值。已有文獻報道其具有抗癌、抗氧化、抗炎、保肝、抗血栓形成、舒張血管、抗病毒、抗菌和抗過敏等多種藥理活性，且無毒無害，對人類的腫瘤、衰老、心血管病等退變性疾病的治療和預防有重要意義。但該類化合物因溶解度差、生物利用度不高等自身缺點而限制了臨床上的廣泛應用。

發(fā)明內(nèi)容

為了對黃酮類化合物進一步更好的開發(fā)利用，本發(fā)明提供一類具有治療胰腺癌、胃癌、白血病、食管癌、宮頸癌、骨肉瘤、肺癌、前列腺癌、結腸癌、乳腺癌、肝癌、膠質(zhì)瘤、卵巢癌等疾病的黃酮衍生物及其制備方法。

該黃酮衍生物的結構式為：

其中R1、R2、R3為H或OH。

優(yōu)選的，上述結構式中的R1、R2 、R3均為H，化學名稱為：5,7-二羥基-2-(4-羥苯基)-6-甲氧甲基-8-（4-甲基-哌嗪-1-亞甲基）-4H-色烯-4-酮，其結構式為：

制備方法為：

（a）稱芹菜素14.05g加入反應瓶中，加入1-2.5L甲醇攪勻，加入1.5~2.5倍摩爾比的甲醛溶液攪拌，滴加0.8-1.5倍摩爾比的1-甲基哌嗪，保持溫度20-63℃反應1-12h；

（b）加熱回流，過濾；濾液放置析出晶體，過濾收集濾餅，用甲醇、乙酸乙酯溶劑洗滌或重結晶，過濾，干燥得樣品；

（c）提純。

還優(yōu)選的，上述結構式中的R1、R3均為H，R2 為OH，化學名稱為：5,7-二羥基-2-(3,4-二羥苯基)-6-甲氧甲基-8-（4-甲基-哌嗪-1-亞甲基）-4H-色烯-4-酮，其結構式為：

制備方法為：

（a）稱木犀草素14.05g加入反應瓶中，加入1-2.5L甲醇攪勻，加入1.5~2.5倍摩爾比的甲醛溶液攪拌，滴加0.8-1.5倍摩爾比的1-甲基哌嗪，保持溫度20-63℃反應1-12h；

(b)加熱回流，過濾；濾液放置析出晶體，過濾收集濾餅，用甲醇、乙酸乙酯溶劑洗滌或重結晶，過濾，干燥得樣品；

(c)提純。