[發明專利]α-酸衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201610944141.8
• 申請日: 2016-11-02
• 公開（公告）號: CN108017604B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 李寧;魏秀巖;侯悅;陳剛
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80;C07D311/74;A61P1/16;A61P25/28
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

本發明涉及新的α?酸類衍生物及其制備方法和在制備預防或治療肝損傷、神經退行性疾病藥物領域中的應用，具體地，本發明涉及新的α?酸衍生物1?14及其制備和應用。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及新的α-酸衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

啤酒花(Humulus lupulus L.)又稱忽布，香蛇麻，性味甘苦，微平。是桑科葎草屬多年生草質蔓生藤本,雌雄異株,花單性,雌性球穗花序簡稱酒花。它是一種較耐寒不耐熱的植物,主要分布于我國西北地區、新疆北部、東北、華東及山東、甘肅、陜西等地。目前,我國啤酒花產量約占全世界的13％,僅次于美國和德國,居世界第三位。

啤酒花是釀造啤酒的主要原料之一，它能夠賦予啤酒特殊的苦味和獨特的風味，增強啤酒的非生物穩定性和泡持性，并具有一定的防腐性能，被譽為“啤酒的靈魂”。除主要用于啤酒釀造外，啤酒花作為一種重要的藥用植物，它的應用歷史也很悠久。13世紀開始，啤酒花開始作為草藥來使用。我國明代李時珍的《本草綱目》所引的宋代《開寶本草》中的一種中藥“陀得花”指的就是啤酒花。據報道，啤酒花可用于防腐、健胃、安神、鎮定、催眠、殺菌、抗炎和利尿，還可用于治療消化不良、失眠、肺結核、麻風病等。

近年來對啤酒花提取物或其中所含有的化合物的藥理作用多集中在抗菌、抗氧化、鎮靜和雌激素樣作用等方面。啤酒花中化學成分多樣，以黃酮類、樹脂類(α-酸類和β-酸類)及揮發油類化合物為其化學特性，其中樹脂類成分多具有顯著的生物活性，是啤酒花藥效成分的主要代表。由于α-酸類成分極性差異較小、立體化學問題復雜，因而在分離純化、結構鑒定和評價單體化合物藥理活性、新藥開發過程中有一定困難。

本專利提供了一種從啤酒花中制備新α-酸衍生物的方法，并闡明了其在保肝和抗神經炎癥方面的醫藥用途。

發明內容

本發明的目的在于提供新α-酸衍生物及其制備方法和新的醫藥用途。

本發明提供了新α-酸衍生物,其具有如下結構。

R₁為C1-C4烷基，R₂，R₃，R₄為氫或C1-C4烷基；

優選地，R₁為甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，2-甲基丙基，1,1-二甲基乙基；

R₂，R₃，R₄為甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，2-甲基丙基，1,1-二甲基乙基。

進一步地，本發明優選如下衍生物：

本發明還提供了所述新的α-酸類衍生物1-14的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)啤酒花(Humulus lupulus L.)的雌花序用乙醇提取，回收提取液得粗提物；

(2)步驟(1)所得粗提物經硅膠柱色譜法分離，以石油醚和乙酸乙酯混合溶劑梯度洗脫、或以石油醚和丙酮混合溶劑、或氯仿和丙酮混合溶劑、或二氯甲烷和丙酮、或氯仿和甲醇、或二氯甲烷和甲醇的混合溶劑梯度洗脫；

(3)上述步驟(2)中所得流分100:1～100:25經ODS色譜分離，以甲醇和水混合溶劑為流動相梯度洗脫，或以乙腈和水混合溶劑為流動相梯度洗脫；

(4)上述步驟(3)中所得流分1:9～7:3經HPLC-RID10A進一步分離，以甲醇和水混合溶劑為流動相梯度洗脫，或以乙腈和水混合溶劑為流動相梯度洗脫，得到α-酸類1-7,9和10的消旋混合物，11和12的消旋混合物。