[發明專利]一種取代的喹啉化合物的晶型及其藥物組合物和用途

在審

• 申請號: 201610942575.4
• 申請日: 2016-11-01
• 公開（公告）號: CN106632254A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 習寧;孫明明
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司;加拓科學公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4709;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙)11201
• 代理人: 李志東

1.式(I)所示化合物的晶型，

其特征在于：

1)所述晶型的X-射線粉末衍射圖譜的特征峰對應的2θ值包括8.29°±0.2°、9.53°±0.2°、11.11°±0.2°、16.99°±0.2°、18.75°±0.2°和23.66°±0.2°；或

2)所述晶型具有以下的單位晶胞參數：

晶胞規格：α＝96.689°、β＝95.737°、γ＝99.649°；

空間群：P-1；

晶胞體積：

晶胞內不對稱單位數Z：2；和

計算密度：1.377g/cm³。

2.根據權利要求1所述的晶型，其X-射線粉末衍射圖譜的特征峰對應的2θ值包括8.29°±0.2°,9.53°±0.2°,11.11°±0.2°,15.28°±0.2°,16.99°±0.2°,18.75°±0.2°,19.14°±0.2°,19.98°±0.2°,20.42°±0.2°,21.77°±0.2°,22.02°±0.2°和23.66°±0.2°。

3.根據權利要求1所述的晶型，其X-射線粉末衍射圖譜的特征峰對應的2θ值包括8.29°±0.2°,9.53°±0.2°,11.11°±0.2°,12.67°±0.2°,14.04°±0.2°,15.28°±0.2°,15.82°±0.2°,16.99°±0.2°,18.75°±0.2°,19.14°±0.2°,19.98°±0.2°,20.42°±0.2°,21.77°±0.2°,22.02°±0.2°,22.45°±0.2°,22.65°±0.2°,23.66°±0.2°,26.85°±0.2°,27.94°±0.2°和28.34°±0.2°。

4.根據權利要求1所述的晶型，其X-射線粉末衍射圖譜與圖2實質上相同。

5.根據權利要求1所述的晶型，其中所述的晶型是基本上純的。

6.一種藥物組合物，其包含權利要求1-5任意一項所述的晶型。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其進一步包含藥學上可接受的賦形劑、載體、佐劑、溶媒或它們的組合。

8.根據權利要求6或7所述的藥物組合物，其中更進一步地包含其它抗增殖劑，所述抗增殖劑是美法侖、環磷酰胺、異環磷酰胺、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、鏈脲佐菌素、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、達卡巴嗪、替莫唑胺、丙卡巴肼、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、吉西他濱、巰基嘌呤、氟達拉濱、長春堿、長春新堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西紫杉醇、拓撲替康、伊立替康、依托泊苷、曲貝替定、更生霉素、多柔比星、表柔比星、道諾霉素、米托蒽醌、博來霉素、絲裂霉素C、伊沙匹隆、他莫昔芬、氟他胺、戈那瑞林類似物、甲地孕酮、強的松、地塞米松、甲潑尼龍、沙利度胺、干擾素α、亞葉酸鈣、西羅莫司、替西羅莫司、依維莫司、阿法替尼、阿西替尼、博舒替尼、卡博替尼、色瑞替尼、克卓替尼、達拉菲尼、達沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、依魯替尼、鹽酸埃克替尼、伊馬替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、帕唑帕尼、哌加他尼、普納替尼、拉多替尼、瑞格菲尼、魯索利替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、托法替尼、曲美替尼、凡德他尼、威羅菲尼、甲磺酸阿帕替尼、馬賽替尼、丙氨酸布立尼布、西地尼布、達可替尼、福他替尼、二磷酸莫替沙尼、來那替尼、司美替尼、替吡法尼、巴非替尼、多維替尼、塞卡替尼、替拉替尼、替沃扎尼、阿侖單抗、貝伐單抗、貝倫妥單抗維多汀、卡妥索單抗、西妥昔單抗、地諾單抗、吉妥珠單抗、伊匹單抗、尼妥珠單抗、奧法木單抗、帕尼單抗、利妥昔單抗、托西莫單抗、曲妥珠單抗、idelalisib、duvelisib、gilteritinib、buparlisib、taselisib、copanlisib、voxtalisib、pilaralisib、sonolisib、perifosine、alectinib、ibrutinib、pertuzumab、nintedanib、cobimetinib、temsirolimus、sirolimus、pixantrone或它們的任意組合。