[發明專利]一種牛磺酰胺鹽酸鹽(2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽)的合成方法

有效

• 申請號: 201610937278.0
• 申請日: 2016-11-01
• 公開（公告）號: CN107586267B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 占莉;羅恬;趙超;周樸;羅宇;姜能橋;姜建橋
• 申請（專利權）人: 華東師范大學;武漢康藍藥業有限公司
• 主分類號: C07C303/38
• 分類號: C07C303/38;C07C303/40;C07C311/32
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

本發明公開了一種牛磺酰胺鹽酸鹽(2?氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽)的合成方法，牛磺酰胺鹽酸鹽(2?氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽)是重要的基礎藥用原料，其制備方法，屬于藥物化學的合成領域。利用式(I)化合物(2?溴乙基磺酰氯)為起始原料，以氨氣為親核試劑，親核取代磺酰氯上的氯原子和乙基2位的溴原子，再在乙醇中與鹽酸作用形成式(II)化合物牛磺酰胺鹽酸鹽(2?氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽)，如下反應式所示。所述方法路線簡單、后處理簡便、副反應少、收率高，符合工業化生產的要求。

技術領域

本發明屬于藥物化學合成領域，具體涉及一種牛磺酰胺鹽酸鹽(2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽)的合成方法。

背景技術

牛磺酰胺鹽酸鹽(2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽)是重要的基礎藥用原料，其制備方法，屬于藥物化學的合成領域。目前，牛磺酰胺鹽酸鹽(2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽)的合成方法有：

1)Toshiaki Hara,Stewart R.Durell等曾合成牛黃酰胺鹽酸鹽，先用Cbz-Cl保護氨基，磺酸進行氯化反應，再進行胺化反應，最后采用Pd/C催化氫氣進行脫保護還原，工業生產成本高并且比較危險，其反應方程式如下反應式(2)所示(J.Am.Chem.Soc.,2006,128(6),pp 1995–2004)：

反應式(2)

2)Li,Ling et al等，采用乙酸酐保護，同樣先氯化再胺化反應，采用水合肼進行肼解，但是胺化和肼解部分工藝時長太長，效率低下，并且水分不易除去，后處理費時并且收率不高，其反應條件如下反應式(3)所示:

反應式(3)

發明內容

為了克服現有技術中的上述缺陷，本發明提出了一種牛磺酰胺鹽酸鹽(2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽)的合成方法。利用式(I)化合物2-溴乙基磺酰氯為起始原料，以氨氣為親核試劑，發生親核取代反應，然后在乙醇中與鹽酸的作用下形成式(II)化合物牛磺酰胺鹽酸鹽(2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽)。所述方法路線簡單、后處理簡便、副反應少、收率高，符合工業化生產的要求。

本發明牛磺酰胺鹽酸鹽(2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽)的合成方法，包括步驟：

a)在第一溶劑中，利用式(I)化合物(2-溴乙基磺酰氯)為起始原料，與親核試劑發生親核取代反應，親核取代式(I)化合物2-溴乙基磺酰氯的磺酰氯上的氯原子和乙基2位的溴原子，合成中間體2-氨基乙基磺酰胺。

b)在第二溶劑中，將步驟a)合成的中間體與鹽酸進行成鹽反應，合成式(II)化合物牛磺酰胺鹽酸鹽(2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽)(2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽/牛磺酰胺鹽酸鹽)，如下反應式(1)所示。

反應式(1)

其中，步驟a)中，

所述的親核試劑為氨氣，式(I)化合物(2-溴乙基磺酰氯)與親核試劑氨氣發生親核取代反應，親核取代磺酰氯上的氯原子和乙基2位的溴原子，再與等摩爾量的鹽酸作用，生成式(II)化合物(2-氨基乙基磺酰胺鹽酸鹽/牛黃酰胺鹽酸鹽)；

所述的溶劑為干燥的四氫呋喃、干燥的乙腈、防止引入水分導致中間體變質，優選地，為干燥四氫呋喃。

所述的親核取代反應中，所用氨氣與原料2-溴乙基磺酰氯的摩爾比為大于等于20，優選地為20；氨氣環境為大于等于1.0個大氣壓，優選地為1.0個大氣壓。

所述的親核取代反應的溫度是0℃～30℃，優選地，為20℃～30℃。

所述親核取代反應的時間為2-3小時，優選地，為3小時。