[發明專利]重組制備的因子VIII的新型保護組合物

有效

• 申請號: 201610936412.5
• 申請日: 2009-09-03
• 公開（公告）號: CN107049964B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 布里塔·里普納;約瑟芬·奧斯特伯格;烏爾里卡·尼爾松;埃爾莎·伊瓦爾松;艾琳·阿格奎斯特
• 申請（專利權）人: 奧克塔法馬股份有限公司
• 主分類號: A61K38/37
• 分類號: A61K38/37;A61K9/19;A61K47/18;A61K47/26;A61P7/04
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理事務所(普通合伙) 11363
• 代理人: 郭放;許偉群

1.一種無組氨酸的組合物，包括：

高純度因子VIII或r-因子VIII；

精氨酸和蔗糖，其中所述精氨酸和蔗糖的總量為至少6mg/ml，所述蔗糖的量為3mg/ml至15mg/ml，所述精氨酸的量為3mg/ml至15mg/ml；

防止或至少抑制因子VIII的表面吸附的表面活性劑，其中所述表面活性劑包括量為0.5mg/ml至5mg/ml的重組白蛋白；

用于因子VIII的特定穩定化的一定量的氯化鈣；以及

10mg/ml至40mg/ml的氯化鈉，

其中，精氨酸和蔗糖用作冷凍/凍干保護劑不用作膨脹劑，氯化鈉用作膨脹劑。

2.根據權利要求1所述的無組氨酸組合物，其中所述蔗糖的量為3mg/ml至10mg/ml，所述精氨酸的量為3mg/ml至8mg/ml。

3.一種無組氨酸的組合物，包括：

高純度因子VIII或r-因子VIII；

精氨酸和蔗糖，其中所述蔗糖的量為5mg/ml至25mg/ml，所述精氨酸的量為20mg/ml至70mg/ml；

防止或至少抑制因子VIII的表面吸附的表面活性劑，其中所述表面活性劑包括量為0.5mg/ml至5mg/ml的重組白蛋白；

用于因子VIII的特定穩定化的一定量的氯化鈣；以及

氯化鈉，所述氯化鈉的量為0％至小于1％，

其中，所述組合物包含冷凍/凍干保護劑和膨脹劑，并且所述冷凍/凍干保護劑為蔗糖，所述膨脹劑為精氨酸。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述表面活性劑包括量為1mg/ml至4mg/ml的重組白蛋白。

5.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述表面活性劑包括量為4mg/ml的重組白蛋白。

6.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述表面活性劑包括量為2mg/ml的重組白蛋白。

7.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述表面活性劑包括量為1mg/ml的重組白蛋白。

8.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述r-因子VIII為自然因子VIII的剔除衍生物，所述剔除衍生物部分或完全缺少自然因子VIII的B結構域。

9.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，所述組合物為冷凍干燥形式。

10.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，所述組合物為待冷凍干燥的溶液的形式或由冷凍干燥的組合物和稀釋劑制備的復溶溶液的形式。

11.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述表面活性劑還包括聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。

12.根據權利要求11所述的組合物，其中所述表面活性劑還包括濃度低于臨界膠束濃度的所述聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。

13.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述r-因子VIII的比活性≥5000IU/mg蛋白質。