[發明專利]一種取代的喹啉化合物的晶型及其藥物組合物和用途

有效

• 申請號: 201610934836.8
• 申請日: 2016-11-01
• 公開（公告）號: CN106632253B
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 習寧;孫明明
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司;加拓科學公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4709;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.式(I)所示化合物的晶型，

其X-射線粉末衍射圖譜包含在2θ值為7.20°±0.2°、10.06°±0.2°、17.40°±0.2°、17.75°±0.2°、18.65°±0.2°、19.48°±0.2°和20.13°±0.2°的峰。

2.根據權利要求1所述的晶型，其X-射線粉末衍射圖譜包含在2θ值為7.20°±0.2°、10.06°±0.2°、14.96±0.2°、16.76±0.2°、17.40°±0.2°、17.75°±0.2°、18.65°±0.2°、19.48°±0.2°、20.13°±0.2°、20.90°±0.2°、21.71°±0.2°、22.69°±0.2°、23.37°±0.2°、24.40°±0.2°、25.52°±0.2°、26.29°±0.2°和28.41°±0.2°的峰。

3.根據權利要求1所述的晶型，其X-射線粉末衍射圖譜與圖1實質上相同。

4.根據權利要求1所述的晶型，其中所述的晶型是基本上純的。

5.一種藥物組合物，其包含權利要求1-4任意一項所述的晶型。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其進一步包含藥學上可接受的賦形劑、載體、佐劑、溶媒或它們的組合。

7.根據權利要求5或6所述的藥物組合物，其中更進一步地包含抗增殖劑，所述抗增殖劑是美法侖、環磷酰胺、異環磷酰胺、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、鏈脲佐菌素、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、達卡巴嗪、替莫唑胺、丙卡巴肼、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、吉西他濱、巰基嘌呤、氟達拉濱、長春堿、長春新堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西紫杉醇、拓撲替康、伊立替康、依托泊苷、曲貝替定、更生霉素、多柔比星、表柔比星、道諾霉素、米托蒽醌、博來霉素、絲裂霉素C、伊沙匹隆、他莫昔芬、氟他胺、戈那瑞林類似物、甲地孕酮、強的松、地塞米松、甲潑尼龍、沙利度胺、干擾素α、亞葉酸鈣、西羅莫司、替西羅莫司、依維莫司、阿法替尼、阿西替尼、博舒替尼、卡博替尼、色瑞替尼、克卓替尼、達拉菲尼、達沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、依魯替尼、鹽酸埃克替尼、伊馬替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、帕唑帕尼、哌加他尼、普納替尼、拉多替尼、瑞格菲尼、魯索利替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、托法替尼、曲美替尼、凡德他尼、威羅菲尼、甲磺酸阿帕替尼、馬賽替尼、丙氨酸布立尼布、西地尼布、達可替尼、福他替尼、二磷酸莫替沙尼、來那替尼、司美替尼、替吡法尼、巴非替尼、多維替尼、塞卡替尼、替拉替尼、替沃扎尼、阿侖單抗、貝伐單抗、貝倫妥單抗維多汀、卡妥索單抗、西妥昔單抗、地諾單抗、吉妥珠單抗、伊匹單抗、尼妥珠單抗、奧法木單抗、帕尼單抗、利妥昔單抗、托西莫單抗、曲妥珠單抗、idelalisib、duvelisib、gilteritinib、buparlisib、taselisib、copanlisib、voxtalisib、pilaralisib、sonolisib、perifosine、alectinib、ibrutinib、pertuzumab、nintedanib、cobimetinib、temsirolimus、sirolimus、pixantrone或它們的任意組合。

8.權利要求1-4任意一項所述晶型或權利要求5-7任意一項所述的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于預防、處理、治療或減輕患者的增殖性疾病。

9.根據權利要求8所述的用途，其中所述的增殖性疾病是結腸癌、直腸癌、胃癌、胃腺癌、胰腺癌、膀胱癌、膽囊癌、乳腺癌、腎癌、腎細胞癌、肝癌、肝細胞癌、肺癌、皮膚癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤、頭頸癌、中樞神經系統腫瘤、神經膠質瘤、膠質母細胞瘤、卵巢癌、子宮癌、子宮內膜癌、前列腺癌、急性骨髓性白血病或急性淋巴細胞白血病或它們的轉移癌。

10.權利要求1-4任意一項所述的晶型或權利要求5-7任意一項所述的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于抑制受體酪氨酸激酶活性，其中，所述受體酪氨酸激酶為VEGFR、Flt3、c-Met、Axl、Mer或它們的組合。