[發明專利]靶向BCMA的嵌合抗原受體及其用途

有效

• 申請號: 201610932365.7
• 申請日: 2016-11-01
• 公開（公告）號: CN108018299B
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: 黃飛;金濤;王海鷹;何鳳;史子嘯
• 申請（專利權）人: 上海恒潤達生生物科技有限公司
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;C07K19/00;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61K35/17;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.一種多核苷酸序列，所述多核苷酸序列選自：

(1)含有依次連接的抗BCMA單鏈抗體的編碼序列、人CD8α鉸鏈區的編碼序列、人CD8跨膜區的編碼序列、人41BB胞內區的編碼序列、人CD3ζ胞內區的編碼序列和EGFR的含胞外結構域III和胞外結構域IV的片段的編碼序列的多核苷酸序列，所述抗BCMA單鏈抗體的輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-132位氨基酸所示，所述抗BCMA單鏈抗體的重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第148-264位氨基酸所示；和

(2)(1)所述多核苷酸序列的互補序列，

其中，所述人CD8α鉸鏈區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第265-311位氨基酸所示；所述人CD8跨膜區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第312-333位氨基酸所示；所述人41BB胞內區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第334-381位氨基酸所示；所述人CD3ζ胞內區的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第382-492位氨基酸所示；所述EGFR的片段的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第540-874位氨基酸所示。

2.如權利要求1所述的多核苷酸序列，其特征在于，所述多核苷酸序列在所述抗BCMA單鏈抗體的編碼序列前還含有信號肽的編碼序列。

3.如權利要求2所述的多核苷酸序列，其特征在于，所述信號肽的氨基酸序列如SEQ IDNO:2第1-21位氨基酸所示。

4.如權利要求2所述的多核苷酸序列，其特征在于，所述多核苷酸序列還含有GM-CSF受體α鏈信號肽的編碼序列，所述GM-CSF受體α鏈信號肽設置于所述EGFR片段的N端。

5.如權利要求4所述的多核苷酸序列，其特征在于，所述GM-CSF受體α鏈信號肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第518-539位氨基酸所示。

6.如權利要求4所述的多核苷酸序列，其特征在于，所述多核苷酸序列還含有連接所述GM-CSF受體α鏈信號肽與所述人CD3ζ胞內區的接頭序列的編碼序列。

7.如權利要求6所述的多核苷酸序列，其特征在于，所述接頭序列的氨基酸序列如SEQID NO:2第493-517位氨基酸所示。

8.如權利要求2所述的多核苷酸序列，其特征在于，在所述抗BCMA單鏈抗體的編碼序列前的所述信號肽的編碼序列如SEQ ID NO:1第1-63位核苷酸序列所示。

9.如權利要求1所述的多核苷酸序列，其特征在于，所述抗BCMA單鏈抗體的輕鏈可變區的編碼序列如SEQ ID NO:1第64-396位核苷酸序列所示；所述抗BCMA單鏈抗體的重鏈可變區的編碼序列如SEQ ID NO:1第442-792位核苷酸序列所示；所述人CD8α鉸鏈區的編碼序列如SEQ ID NO:1第793-933位核苷酸序列所示；所述人CD8跨膜區的編碼序列如SEQ ID NO:1第934-999位核苷酸序列所示；所述人41BB胞內區的編碼序列如SEQ ID NO:1第1000-1143位核苷酸序列所示；所述人CD3ζ胞內區的編碼序列如SEQ ID NO:1第1144-1476位核苷酸序列所示；和所述EGFR的片段的編碼序列如SEQ ID NO:1第1635-2628位核苷酸序列所示；或

所述多核苷酸序列編碼如SEQ ID NO:2第24-495位所示的氨基酸序列，或編碼如SEQID NO:2第24-874位所示的氨基酸序列，或編碼如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；或

所述多核苷酸序列含有SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:1第1-1476位所示的核苷酸序列、SEQID NO:1第64-1476位所示的核苷酸序列或SEQ ID NO:1第64-2628位所示的核苷酸序列，或由SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:1第1-1476位所示的核苷酸序列、SEQ ID NO:1第64-1476位所示的核苷酸序列或SEQ ID NO:1第64-2628位所示的核苷酸序列組成。