[發明專利]NOTCH4或其抑制劑的醫藥用途

有效

• 申請號: 201610928867.2
• 申請日: 2016-10-31
• 公開（公告）號: CN107998374B
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 王前飛;程臨釗;李玥瑩
• 申請（專利權）人: 中國科學院北京基因組研究所
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K48/00;A61K31/713;A61K45/00;C12N15/867;C12N5/10;C12N5/078;A61P7/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉海羅

1.如下的(1)－(3)項中的任一項在制備促進哺乳動物巨核細胞和/或巨核祖細胞生成的藥物、治療巨核細胞發育障礙的藥物或者促進血小板生成的藥物中的用途：

(1)核酸構建體，其含有用于完全敲除或者部分敲除NOTCH4基因的多核苷酸；

(2)宿主細胞，其中的NOTCH4基因完全敲除或部分敲除；其中，所述宿主細胞為誘導性多潛能干細胞或造血干細胞；

(3)一種組合物，其含有前面(1)－(2)項中的任一項。

2.根據權利要求1所述的用途，其中，第(1)項中，所述多核苷酸為siRNA。

3.根據權利要求1所述的用途，其中，第(1)項中，所述多核苷酸為shRNA。

4.根據權利要求1所述的用途，其中，第(1)項中，所述多核苷酸為用于CRISPR/Cas9系統的guide RNA。

5.根據權利要求1所述的用途，其中，第(1)項中，所述核酸構建體為重組載體。

6.根據權利要求1所述的用途，其中，第(1)項中，所述核酸構建體為重組表達載體。

7.根據權利要求1所述的用途，其中，第(1)項中，所述核酸構建體為重組慢病毒表達載體。

8.根據權利要求1至7中任一權利要求所述的用途，其中，第(2)項中，所述宿主細胞含有第(1)項所述的核酸構建體。

9.根據權利要求1至7中任一權利要求所述的用途，其中，第(2)項中，所述誘導性多潛能干細胞為重組的BC1細胞或重組的Aicas9細胞。

10.如下的①－③項中的任一項在制備促進哺乳動物巨核細胞和/或巨核祖細胞生成的藥物、治療巨核細胞發育障礙的藥物或者促進血小板生成的藥物中的用途：

①抑制或降低NOTCH4基因表達的藥物；

②抑制或阻斷NOTCH4蛋白活性的藥物；

③對NOTCH4基因進行完全敲除或者部分敲除的藥物。

11.根據權利要求1或10所述的用途，其中，所述哺乳動物為靈長類。

12.根據權利要求1或10所述的用途，其中，所述哺乳動物為人。

13.根據權利要求10所述的用途，其中，所述抑制或阻斷NOTCH4蛋白活性的藥物為抗NOTCH4蛋白的抗體。

14.根據權利要求13所述的用途，其中，所述抗體為單克隆抗體。

15.根據權利要求10所述的用途，其中，所述對NOTCH4基因進行完全敲除或者部分敲除的藥物用于完全敲除或者部分敲除NOTCH4基因的多核苷酸。

16.根據權利要求15所述的用途，其中，所述多核苷酸為siRNA。

17.根據權利要求15所述的用途，其中，所述多核苷酸為shRNA。

18.根據權利要求15所述的用途，其中，所述多核苷酸為用于CRISPR/Cas9系統的guideRNA。

19.一種宿主細胞，其含有一種重組載體，或者其中的NOTCH4基因被完全敲除或部分敲除；

其中，所述重組載體含有用于完全敲除或者部分敲除NOTCH4基因的多核苷酸；

其中，所述宿主細胞為誘導性多潛能干細胞或造血干細胞。