[發(fā)明專利]一種奧貝膽酸包衣片制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610928856.4
• 申請日: 2016-10-31
• 公開（公告）號: CN108014083A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發(fā)明（設計）人: 顧世海
• 申請（專利權(quán)）人: 顧世海
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/12;A61K47/26;A61K31/575;A61P1/16
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本發(fā)明公開了一種奧貝膽酸包衣片制劑，按質(zhì)量百分比，由下列活性成分組成：奧貝膽酸5%、崩解劑2.0?8.0%、稀釋劑80?95%、潤滑劑0.5?1.5%，所述的崩解劑采用羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種，優(yōu)選羧甲基纖維素鈉；所述的稀釋劑采用微晶纖維素、甘露醇、乳糖中的一種或多種，首選微晶纖維素、甘露醇中的一種或兩種，優(yōu)選微晶纖維素；所述的潤滑劑采用硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或多種，首選硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種，優(yōu)選硬脂酸鎂。本發(fā)明具有工藝簡單、收率高、穩(wěn)定性好、易大批量工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一種奧貝膽酸包衣片制劑及其制備方法，應用于治療慢性肝病藥物領(lǐng)域，主要是原發(fā)性膽汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝病等。

背景技術(shù)

原發(fā)性膽汁性肝硬化是由于長期肝內(nèi)膽汁滯留，一般認為PBC是一種自身免疫性疾病，淋巴細胞被激活后，攻擊中、小膽管，導致炎癥反應。組織學上，頗似宿主對移植物的排斥反應。與肝臟同種移植的排斥反應有許多相似之處。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯腎臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化。 非酒精性脂肪性肝病分原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，前者與胰島素抵抗和遺傳易感性有關(guān)，而后者則由某些特殊原因所致，營養(yǎng)過剩所致體重增長過快和體重過重，肥胖，糖尿病，高脂血癥等代謝綜合征相關(guān)脂肪肝，以及隱源性脂肪肝均屬于原發(fā)性非酒精性脂肪性肝病范疇；而營養(yǎng)不良，全胃腸外營養(yǎng)，減肥手術(shù)后體重急劇下降，藥物、環(huán)境和工業(yè)毒物中毒等所致脂肪肝則屬于繼發(fā)性非酒精性脂肪性肝病范疇。它能夠引起高脂血癥、高粘血癥、肝纖維化與肝硬化、代謝綜合征、動脈粥樣硬化等并發(fā)癥。

據(jù)調(diào)查，非酒精性脂肪性肝病在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率約在9%-37%，近年來我國的非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率也明顯上升，且呈低齡化和逐年上升的趨勢。研究表明非酒精性脂肪性肝病在普通人群中發(fā)病率約為20%。在患有Ⅱ型糖尿病、肥胖癥以及代謝綜合征的患者中發(fā)病率會明顯升高，尤其是高脂血癥患者的發(fā)病率高達90%。

奧貝膽酸又名 6-乙基鵝去氧膽酸，是人初級膽汁酸中鵝去氧膽酸的一種新型衍生物， 為法尼酯 X受體（farnesoid X receptor, FXR）的天然配體。奧貝膽酸主要是通過活化 FXR， 間接抑制 CYP7A1的基因表達，增強 FGF-19的表達，降低糖異生和甘油三酯循環(huán)，促進胰島素敏感性，保護肝細胞。研究表明奧貝膽酸激活FXR的活性是鵝去氧膽酸的100倍。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明公開了一種工藝簡單、收率高、穩(wěn)定性好、適合工業(yè)化批量生產(chǎn)的奧貝膽酸包衣片制劑及其制備方法。

本發(fā)明公開了一種奧貝膽酸包衣片制劑，按質(zhì)量百分比，由下列活性成分組成：奧貝膽酸5%、崩解劑2.0-8.0%、稀釋劑80-95%、潤滑劑0.5-1.5%，所述的崩解劑采用羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種，優(yōu)選羧甲基纖維素鈉；所述的稀釋劑采用微晶纖維素、甘露醇、乳糖中的一種或多種，首選微晶纖維素、甘露醇中的一種或兩種，優(yōu)選微晶纖維素；所述的潤滑劑采用硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或多種，首選硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種，優(yōu)選硬脂酸鎂。

本發(fā)明公開了一種奧貝膽酸包衣片制劑的制備方法，其制備工藝兩種方法。

第一法

（1）物料預處理：將奧貝膽酸、崩解劑、稀釋劑、潤滑劑過篩，備用；

（2）混合：稱取處方量的活性藥物奧貝膽酸、崩解劑、稀釋劑、潤滑劑混合均勻；

（3）將（2）中混合好的粉末放置于干法制粒機制粒；

（4）總混合：將（3）所制得干顆粒與處方量的崩解劑、潤滑劑混合均勻；