[發明專利]一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原及其合成方法和用途

有效

• 申請號: 201610920251.0
• 申請日: 2016-10-21
• 公開（公告）號: CN106588631B
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 張禎;朱暖飛;孟輝;張萌;曾昆;吳向陽
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: C07C51/367
• 分類號: C07C51/367;C07C59/52;C07C67/08;C07C69/732;C07C67/307;C07C67/31;C07C69/734;C07C27/02;C07C59/64;C07K14/765
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本發明提供了一種四溴雙酚A衍生物TBBPA?DHEE半抗原及其合成方法和用途，合成步驟如下：1、制備6,6?雙(4?羥基苯基)庚酸；2、制備6,6?雙(4?羥基苯基)庚酸甲酯；3、制備6,6?雙(3,5?二溴?4?羥基苯基)庚酸甲酯；4、制備6,6?雙(3,5?二溴?4?(2?羥基乙氧基)苯基)庚酸甲酯；5、制備四溴雙酚A衍生物TBBPA?DHEE半抗原6,6?雙(3,5?二溴?4?(2?羥基乙氧基)苯基)庚酸。本發明經過反復試驗成功的設計并合成了一種四溴雙酚A衍生物TBBPA?DHEE的半抗原，是一種新型的四溴雙酚A衍生物TBBPA?DHEE半抗原的合成方法，該方法不僅簡單、安全、可行，而且所得半抗原能與載體蛋白成功結合得到四溴雙酚A衍生物TBBPA?DHEE的人工抗原。

技術領域

本發明屬于四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原技術領域，尤其涉及一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原合成方法，指一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE兩個苯環中間的支鏈改造(兩個苯環中間的支鏈進行衍生化)，使之具備耦合用羧基的合成方法，具體為一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原及其合成方法和用途。

背景技術

四溴雙酚A(TBBPA)及其衍生物是一類在全球廣泛使用的溴代阻燃劑，研究表明，TBBPA具有強甲狀腺激素干擾活性以及弱雌激素活性，會通過干擾甲狀腺動態平衡而對機體產生危害。TBBPA-DHEE即為其中一種，是一種重要的添加型阻燃劑。目前，TBBPA及其衍生物在生產過程中的使用、泄露等使其進入環境，可在多介質環境中殘留、積累，并造成潛在危害。

因此，開展四溴雙酚A及其衍生物的分析測定具有重要的現實意義。目前，檢測四溴雙酚A及其衍生物的方法均基于儀器分析方法，具有準確性好、靈敏度高的優點，但是由于所用儀器極其昂貴，而且存在測試成本高、分析時間長、檢測所需樣品量大及前處理步驟繁瑣等不足，無法在較大范圍內系統、全面、快速分析環境中TBBPA及其衍生物的含量，因此，建立一種快速簡便的四溴雙酚A檢測方法是具有重要意義的。

和其他傳統檢測方法相比，生物分析方法是基于抗體(或其它具有識別功能的生物大分子)特異性反應的一種分析方法，已廣泛應用于食品與環境中小分子污染物的分析檢測。該方法具有靈敏度高、方便快捷、高通量、低成本等優勢。而建立此方法的前提是相應抗體的研制。

由于TBBPA-DHEE是小分子物質，小分子化合物因其分子量小，缺乏免疫原性，在免疫動物時，很難誘導產生特異性細胞及體液免疫反應。為此，需要將小分子物質與大分子載體蛋白偶聯，使其成為完全抗原。小分子化合物的抗體，是通過半抗原作為抗原決定簇免疫動物而獲得，所以設計并合成合理的半抗原是制備親和性好、靈敏度高的抗體的關鍵。其原則是設計合成與待測物結構類似的半抗原，并盡量保持與待測物共有的結構作為母核。

對于半抗原結構的選擇，如果待測物本身含有-NH₂，-COOH，-OH，-SH等功能基團，可直接活化后聯入載體蛋白，便可合成人工完全抗原。但大部分待測物分子并不含有功能基團，或功能基團對待測物的特異性和極性影響較大，因此，需要對小分子化合物進行結構改造，使其具有能共價結合到載體蛋白上的一種功能基團(如氨基、羧基、羥基和巰基等)。

本發明基于以上原則，設計了四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原合成方法，以苯酚為原料，通過5步反應得到四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE的半抗原，為后續建立四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE的生物分析方法提供了有利條件，該抗原目前尚無文獻報道。

發明內容

本發明目的是克服現有技術的不足之處，提供了一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法。

本發明的技術方案：

一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原，其結構式為：