[發明專利]一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原及其合成方法和用途

有效

• 申請號: 201610920251.0
• 申請日: 2016-10-21
• 公開（公告）號: CN106588631B
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 張禎;朱暖飛;孟輝;張萌;曾昆;吳向陽
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: C07C51/367
• 分類號: C07C51/367;C07C59/52;C07C67/08;C07C69/732;C07C67/307;C07C67/31;C07C69/734;C07C27/02;C07C59/64;C07K14/765
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1、稱取苯酚、5-乙?；焖嶂糜诙i瓶中，加入水，攪拌溶解，得混合液A，冰浴、攪拌下滴加濃硫酸，濃硫酸與混合液A中的水的體積比為5：2，室溫下攪拌反應；反應完畢后，向反應液中加入水，得混合液B，用乙醚萃??；有機相用飽和碳酸氫鈉溶液萃取，保留水相，萃取完成后，調節水相pH為4～5，用乙醚萃取，有機相用旋轉蒸發儀旋干，得產物6,6-雙(4-羥基苯基)庚酸；

步驟2、將產物6,6-雙(4-羥基苯基)庚酸置于反應瓶中，加入甲醇作溶劑，回流反應；將反應液旋干過柱，得產物6,6-雙(4-羥基苯基)庚酸甲酯；

步驟3、將產物6,6-雙(4-羥基苯基)庚酸甲酯置于二頸瓶中，攪拌下滴加溶有Br₂的冰醋酸，持續攪拌；反應完成后，冰浴、攪拌下加入Na₂S₂O₃除去未反應的Br₂，用二氯甲烷萃取，保留有機相；旋干有機相，過柱得產物6,6-雙(3,5-二溴-4-羥基苯基)庚酸甲酯；

步驟4、稱取6,6-雙(3,5-二溴-4-羥基苯基)庚酸甲酯置于二頸瓶中，加入K₂CO₃，加入二甲基甲酰胺使其溶解，室溫下攪拌；然后緩慢滴加溴乙醇，室溫攪拌過夜，旋干后過柱純化得到6,6-雙(3,5-二溴-4-(2-羥基乙氧基)苯基)庚酸甲酯；所使用的6,6-雙(3,5-二溴-4-羥基苯基)庚酸甲酯、K₂CO₃、二甲基甲酰胺的用量比為10.7g：2.5g：20mL；所使用的溴乙醇與二甲基甲酰胺的體積比為1：3；

步驟5、將6,6-雙(3,5-二溴-4-(2-羥基乙氧基)苯基)庚酸甲酯與氫氧化鈉體積比為1：1的甲醇/水混合溶劑中，在65℃下反應，加鹽酸調pH至酸性，用二氯甲烷提取反應液，濃縮，過柱得化合物6,6-雙(3,5-二溴-4-(2-羥基乙氧基)苯基)庚酸。

2.根據權利要求1所述的一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，步驟1中，制備混合液A時，所使用的苯酚、5-乙?；焖岷退挠昧勘葹?.4g：7.2g：4mL；制備混合液B時，所加入的水與混合液A中的水的體積比為25：2；所述的室溫下攪拌反應的時間為15h。

3.根據權利要求1所述的一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，步驟2中，所使用的6,6-雙(4-羥基苯基)庚酸與甲醇的用量比為9.4g：20mL；所述回流反應的溫度為60℃，回流反應的時間為2h。

4.根據權利要求1所述的一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，步驟3中，所使用的6,6-雙(4-羥基苯基)庚酸甲酯與冰醋酸的用量比為7.8g：15mL，所述Br₂與冰醋酸的用量比為7.5g：15mL；所述繼續攪拌的時間為1h。

5.根據權利要求1所述的一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，所述室溫下攪拌的時間為10min。

6.根據權利要求1所述的一種四溴雙酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，步驟5中，所述6,6-雙(3,5-二溴-4-(2-羥基乙氧基)苯基)庚酸甲酯、氫氧化鈉、甲醇/水混合溶劑的用量比為11.6g：3.5g：40mL；在65℃下反應的時間為4h；所使用的鹽酸的濃度為1mol/L，pH為4～5。