[發明專利]聚乙二醇電解質制劑中陰陽離子含量的測定方法

有效

• 申請號: 201610916527.8
• 申請日: 2016-10-20
• 公開（公告）號: CN106568886B
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: 張帆;馮彩麗
• 申請（專利權）人: 舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司;北京舒泰神醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/96
• 分類號: G01N30/96
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 許靜

本發明屬于醫藥領域，具體提供了一種使用高效液相色譜法測定聚乙二醇電解質制劑中陰陽離子含量的方法，具體色譜條件為：陽離子淋洗液為2.3～2.7mM硝酸水溶液，并添加體積百分含量為5％～20％的水溶性有機溶劑，流速為0.8～1.2ml/min；陰離子淋洗液為3.2～3.8mM碳酸鈉和0.9～1.1mM碳酸氫鈉的水溶液，流速為0.6～0.8ml/min；檢測器為電導檢測器。該測定方法具有專屬性強、操作簡便快速、能延長色譜柱使用壽命且靈敏度高等諸多優點。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種聚乙二醇電解質制劑中陰陽離子含量的測定方法。

背景技術

聚乙二醇(Polyethylene Glycol，PEG)是由環氧乙烷聚合得到的高分子聚合物。其在臨床上具有通便和清腸的功效。具體作用機制為：聚乙二醇通過口服進入體內后，通過氫鍵結合并固定腸腔內固有的水分子，增加糞便的含水量，使糞便體積及重量增加，軟化糞便，促進糞便在腸腔中的轉運，改善便秘，恢復糞便體積和重量至正常，促進排便的最終完成，從而改善便秘癥狀；同時，由于其通便和清腸功效均為物理作用，因此，聚乙二醇對胃腸道表現為惰性(即不能被胃腸道吸收或代謝，不影響脂溶性維生素的吸收和電解質的代謝)，毒性小，大劑量服用聚乙二醇不僅仍表現出較高的安全性，而且還可起到沖刷、灌洗腸道的作用，因此聚乙二醇還是一種良好的術前腸道清潔劑。

目前臨床使用的相關藥物主要為聚乙二醇電解質制劑，其由聚乙二醇、能維持滲透壓和電解質平衡的堿土金屬鹽，如氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉等組成，是一種用于通便和清腸的藥物組合物。

迄今為止關于聚乙二醇電解質制劑中陰陽離子定量分析方法的報道不多，其中，國家藥典標準中的陽離子如鈉離子、鉀離子測定多采用火焰光度法和原子吸收分光光度法，陰離子如氯離子的測定采用滴定法。由于該類產品中堿土金屬鹽含量較低，測定方法的選取對其中陰陽離子定量結果有較大的影響。并且火焰光度法和原子吸收分光光度法穩定性較差，滴定法終點的判斷也有誤差，上述方法均會造成離子含量結果出現偏差的可能，進而造成制劑質量控制的風險；同時陰陽離子測定方法不同，操作復雜繁瑣；同時因聚乙二醇的粘性特質使得色譜柱柱效降低明顯從而影響色譜柱使用壽命。

鑒于此，聚乙二醇電解質制劑中陰陽離子的含量測定需要一種專屬性強、操作簡便快速、能延長色譜柱使用壽命且靈敏度高的測定方法。

發明內容：

本申請的目的是提供一種測定聚乙二醇電解質制劑中陰陽離子含量的方法，所述方法專屬性強、操作簡便快速、能延長色譜柱使用壽命且靈敏度高。

所述聚乙二醇電解質制劑是散劑或口服液。

進一步的，所述聚乙二醇電解質制劑中陰陽離子含量使用高效液相色譜法測定，具體的色譜條件為：

陽離子淋洗液為2.3～2.7mM硝酸水溶液，并添加5％～20％的水溶性有機溶劑，優選為2.7mM硝酸水溶液并添加10％乙腈，流速為0.8～1.2ml/min，優選為1.0ml/min，陰離子淋洗液為3.2～3.8mM碳酸鈉和0.9～1.1mM碳酸氫鈉的水溶液，優選為3.5mM碳酸鈉和1.0mM碳酸氫鈉的水溶液，流速為0.6～0.8ml/min，優選為0.7ml/min；色譜柱為離子交換色譜柱；檢測器為電導檢測器。

優選地，所述水溶性有機溶劑可以使用乙腈、甲醇或異丙醇，優選使用10％乙腈。

優選地，所述色譜柱為鍵合硅膠離子交換色譜柱，其中陽離子柱分離的鈉鉀在本申請的色譜條件下的分離度均較大，不同長度內徑的色譜柱均能滿足上述離子的檢測要求。更優選陽離子柱4.6×150mm；其中陰離子柱只用于氯離子檢測，故不同長度內徑的色譜柱均能滿足其檢測要求。

更優選地，所述方法中柱溫為35～45℃，優選為40℃。

優選地，所述方法中進樣量為20μl。更進一步的，所述聚乙二醇電解質制劑中陰陽離子含量測定的方法，包括如下步驟：