[發(fā)明專利]硼替佐米凍干粉針劑及其制備工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610909597.0
• 申請日: 2016-10-18
• 公開（公告）號: CN106309385B
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫運(yùn)棟;汪艷艷;董禮;黃玉超;袁恒立
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/05;A61K31/69;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司32206
• 代理人: 顧進(jìn)

1.一種含硼替佐米活性成分的凍干粉針，其特征在于，所述凍干粉針包括硼替佐米和支撐劑，所含硼替佐米凍干粉針的水分≤1.0%，所含硼替佐米凍干粉針的頂空含氧量≤1%，所述支撐劑選自甘露醇，

包括以下制備過程：

①將醇類溶劑加熱后加入注射用水；

②將支撐劑加入①中；

③將硼替佐米加入②中，調(diào)節(jié)pH至4.0～7.0；

④向③中補(bǔ)加注射用水至處方量，得硼替佐米藥液；

⑤過濾，灌裝，冷凍干燥，得硼替佐米凍干粉針；

所述冷凍干燥過程如下：

預(yù)凍階段：在0℃維持 0～4h，將溫度降至-45℃，保溫2～6h；

一次升華：-40~-35℃保持8~12小時(shí)，-35~-30℃保持10~22小時(shí)，-25℃保持10~24小時(shí)，-20℃~-15保持4~6小時(shí)，-10℃保持3~6小時(shí)，0℃保持4小時(shí)；

二次干燥：30℃保持4~6小時(shí)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，所述硼替佐米和支撐劑的重量比為1:5～10。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，所述硼替佐米和支撐劑的重量比為1:8～10。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，所述硼替佐米和支撐劑的重量比為1:10。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，所述凍干粉針的單位劑量中含硼替佐米0.5~5mg。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，所述凍干粉針的單位劑量中含硼替佐米1~3.5mg。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，所述凍干粉針的單位劑量中含硼替佐米1mg、1.5mg、2.5mg和3.5mg。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，所述醇類溶劑選自乙醇或叔丁醇。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，步驟④的硼替佐米藥液應(yīng)控制含氧量≤2%。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，所述步驟⑤硼替佐米藥液的過濾采用氮?dú)鈮簽V。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，凍干過程中凍干機(jī)真空度≤0.3MPa。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，預(yù)凍階段0℃維持時(shí)間1~2h。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，預(yù)凍階段-45℃維持時(shí)間2~4h。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硼替佐米凍干粉針，其特征在于，一次升華為-40℃保持8~12小時(shí)，-35℃保持10~12小時(shí)，-25℃保持10~14小時(shí)，-15℃保持4~6小時(shí)，-10℃保持3~6小時(shí)，0℃保持4小時(shí)。