[發(fā)明專利]合成(1R,2S)-1-氨基-(3,4-二氟苯基)-環(huán)丙烷的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610909361.7
• 申請(qǐng)日: 2016-10-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106565503B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫澤林;戚曉淵;沈海濤;戚素銀;韓曉燕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華北理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C209/62
• 分類號(hào): C07C209/62;C07C211/40;C07C231/06;C07C233/58;C07C253/30;C07C255/46
• 代理公司: 天津創(chuàng)智天誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)12214
• 代理人: 田陽(yáng)

1.一種合成(1R, 2S)-1-氨基-(3,4-二氟苯基)-環(huán)丙烷的方法，其特征在于，該方法包括：

1）3,4-二氟苯甲醛與雙聯(lián)頻哪醇硼酸酯在四氫呋喃中混合得到混合物A；

2）將堿和2-碘丙腈加入到混合物A中攪拌反應(yīng)得到(1R, 2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷；

3）將步驟2）得到的(1R, 2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷在堿性水解得到(1R, 2S)-1-酰胺基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷；

4）在氫氧化鈉水溶液中，(1R, 2S)-1-酰胺基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷與次鹵酸鹽發(fā)生降級(jí)反應(yīng)得到(1R, 2S)-1-氨基-(3,4-二氟苯基)-環(huán)丙烷。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟1）中，所述3,4-二氟苯甲醛與雙聯(lián)頻哪醇硼酸酯的摩爾比例為1:0.5-1.5；反應(yīng)溫度為30~50℃；反應(yīng)時(shí)間為2-4小時(shí)。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟1）中，所述3,4-二氟苯甲醛與雙聯(lián)頻哪醇硼酸酯的摩爾比例為1:0.8-1；反應(yīng)溫度為30~40℃。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟2）中，所述堿和2-碘丙腈的用量與步驟1）3,4-二氟苯甲醛用量的的摩爾比例為2~4：1.2~1.5：1；反應(yīng)溫度為45~60℃；反應(yīng)時(shí)間為2-4小時(shí)。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3）的具體過(guò)程包括：將步驟2）得到的(1R, 2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷溶解于四氫呋喃中，加入堿性化合物，然后在0~10℃加入雙氧水，保持溫度攪拌反應(yīng)6~10小時(shí)，反應(yīng)完畢反應(yīng)液倒入水中，乙酸乙酯萃取，減壓濃縮，甲醇重結(jié)晶得到(1R, 2S)-1-酰胺基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷，所述堿性化合物為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，(1R, 2S)-1-氰基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷與堿性化合物、雙氧水的摩爾比例為1：0.4~0.7：1.5~3。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟4）中還包括加入陰離子交換樹(shù)脂，步驟4）的過(guò)程包括：在氫氧化鈉水溶液中，加入(1R, 2S)-1-酰胺基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷、次鹵酸鹽和陰離子交換樹(shù)脂，30~50℃反應(yīng)4~5小時(shí)，反應(yīng)完畢，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相水洗，減壓濃縮，石油醚重結(jié)晶得到(1R, 2S)-1-氨基-(3,4-二氟苯基)-環(huán)丙烷，所述次鹵酸鹽為次氯酸鈉或次溴酸鈉。

8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，(1R, 2S)-1-酰胺基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷與次氯酸鹽、氫氧化鈉的摩爾比例為1：1~2：2~3，陰離子交換樹(shù)脂的用量為(1R, 2S)-1-酰胺基-2-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙烷重量的5~10%。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述陰離子交換樹(shù)脂為大孔型強(qiáng)堿陰離子交換樹(shù)脂。