[發明專利]hPDGF-BB與hFGF2雙基因重組病毒載體及其應用

在審

• 申請號: 201610907299.8
• 申請日: 2016-10-17
• 公開（公告）號: CN108384806A
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 馬依彤;陳邦黨;楊毅寧;陳小翠;劉芬;賀春暉
• 申請（專利權）人: 新疆醫科大學第一附屬醫院
• 主分類號: C12N15/864
• 分類號: C12N15/864;C12N15/12;A61K48/00;A61K38/18;A61P9/10
• 代理公司: 烏魯木齊合縱專利商標事務所 65105
• 代理人: 湯建武;楊涵

1.一種hPDGF-BB與hFGF2雙基因重組病毒載體，其特征在于hPDGF-BB基因的核苷酸序列為SeqID NO.1所示的序列，hFGF2基因的核苷酸序列為SeqID NO.2所示的序列。

2.根據權利要求1所述的hPDGF-BB與hFGF2雙基因重組病毒載體，其特征在于編碼的hPDGF-BB蛋白的基因所在表達框的構成是：從5’到3’方向依次為啟動子、編碼hPDGF-BB蛋白的基因、SV40加尾信號序列。

3.根據權利要求1或2所述的hPDGF-BB與hFGF2雙基因重組病毒載體，其特征在于編碼的hFGF2蛋白的基因所在表達框的構成是：從5’到3’方向依次為啟動子、編碼hFGF2蛋白的基因、SV40加尾信號序列。

4.根據權利要求2所述的hPDGF-BB與hFGF2雙基因重組病毒載體，其特征在于重組病毒載體為1型腺相關病毒載體AAV1-hPDGF-hFGF2、6型腺相關病毒載體AAV6-hPDGF-hFGF2、8型腺相關病毒載體AAV8-hPDGF-hFGF2或9型腺相關病毒載體AAV9-hPDGF-hFGF2。

5.根據權利要求3所述的hPDGF-BB與hFGF2雙基因重組病毒載體，其特征在于重組病毒載體為1型腺相關病毒載體AAV1-hPDGF-hFGF2、6型腺相關病毒載體AAV6-hPDGF-hFGF2、8型腺相關病毒載體AAV8-hPDGF-hFGF2或9型腺相關病毒載體AAV9-hPDGF-hFGF2。

6.根據權利要求2或3所述的hPDGF-BB與hFGF2雙基因重組病毒載體，其特征在于啟動子為CMV啟動子或cTnT心肌組織特異性啟動子或α-MHC心肌組織特異性啟動子或MLC-2v心肌組織特異性啟動子或CBA非特異性啟動子或CAG非特異性啟動子。

7.根據權利要求4或5所述的hPDGF-BB與hFGF2雙基因重組病毒載體，其特征在于啟動子為CMV啟動子或cTnT心肌組織特異性啟動子或α-MHC心肌組織特異性啟動子或MLC-2v心肌組織特異性啟動子或CBA非特異性啟動子或CAG非特異性啟動子。

8.根據權利要求2或3或4或5所述的hPDGF-BB與hFGF2雙基因重組病毒載體，其特征在于使用兩個CMV啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達，或使用兩個cTnT心肌組織特異性啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達，或使用兩個α-MHC心肌組織特異性啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達，或使用兩個MLC-2v心肌組織特異性啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達，或使用兩個CBA非特異性啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達，或使用兩個CAG非特異性啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達。

9.根據權利要求6或7所述的hPDGF-BB與hFGF2雙基因重組病毒載體，其特征在于使用兩個CMV啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達，或使用兩個cTnT心肌組織特異性啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達，或使用兩個α-MHC心肌組織特異性啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達，或使用兩個MLC-2v心肌組織特異性啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達，或使用兩個CBA非特異性啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達，或使用兩個CAG非特異性啟動子分別控制hPDGF-BB基因與hFGF2基因的表達。

10.一種根據上述任一權利要求所述的hPDGF-BB與hFGF2雙基因重組病毒載體作為制備治療老齡缺血性心臟疾病引發的心肌缺血損傷的基因藥物方面的應用。