[發明專利]CD19靶向性的嵌合抗原受體及其制法和應用

有效

• 申請號: 201610895263.2
• 申請日: 2016-10-13
• 公開（公告）號: CN107936120B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 姚意弘;朱侍貴;姚昕;李志遠;何佳平;朱蔚;朱琳;王慶霞;林南靜;張莉;黃家琪
• 申請（專利權）人: 上海賽比曼生物科技有限公司;無錫賽比曼生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 陳詳;劉妍珺

1.一種嵌合抗原受體(CAR)，其特征在于，所述嵌合抗原受體的抗原結合結構域如下式所示：

V_L－V_H

其中，V_H為抗體重鏈可變區；V_L為抗體輕鏈可變區；“－”為連接肽或肽鍵；

所述抗體重鏈可變區包括以下三個互補決定區CDR：

SEQ ID NO.5所示的CDR1，

SEQ ID NO.6所示的CDR2，

SEQ ID NO.7所示的CDR3；和

所述抗體輕鏈可變區包括以下三個互補決定區CDR：

SEQ ID NO.9所示的CDR1'，

SEQ ID NO.10所示的CDR2'，

SEQ ID NO.11所示的CDR3'；

并且，所述嵌合抗原受體如下式所示：

L－V_L－V_H－H－TM－4-1BB－CD3ζ

其中，

L為任選的引導序列；

H為絞鏈區；

TM為跨膜結構域；

4-1BB為源于4-1BB的共刺激分子；

CD3ζ為源于CD3ζ的胞漿信號傳導序列；

V_H和V_L分別如上所述；并且，L的序列如SEQ ID NO.22所示；和

H的序列如SEQ ID NO.15或14所示；

并且，所述嵌合抗原受體的序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.1所示。

2.如權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于， TM的序列如SEQ ID NO.17所示；和

4-1BB的序列如SEQ ID NO.18或SEQ ID NO. 27所示。

3.如權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，CD3ζ的序列如SEQ ID NO.20或33所示。

4.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子編碼權利要求1所述的嵌合抗原受體(CAR)。

5.一種載體，其特征在于，所述的載體含有權利要求4中所述的核酸分子。

6.如權利要求5所述的載體，其特征在于，所述載體為慢病毒載體。

7.一種宿主細胞，其特征在于，所述的宿主細胞中含有權利要求5中所述的載體或染色體中整合有外源的權利要求4中所述的核酸分子。

8.如權利要求7所述的細胞，其特征在于，所述細胞為T細胞。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述組合物含有藥學上可接受的載體以及權利要求1中所述的嵌合抗原受體、權利要求4中所述的核酸分子、權利要求5中所述的載體、或權利要求7中所述的細胞。

10.權利要求1中所述的嵌合抗原受體、權利要求4中所述的核酸分子、權利要求5中所述的載體、或權利要求7中所述的細胞的用途，其特征在于，用于制備治療CD19陽性的B細胞腫瘤的藥物或制劑。

11.一種制備CAR-T細胞的方法，其特征在于，所述CAR-T細胞表達權利要求1所述的嵌合抗原受體，

所述方法包括步驟：將權利要求4所述的核酸分子或權利要求5所述的載體轉導入T細胞內，從而獲得所述CAR-T細胞。