[發明專利]一種合成反式環己二胺的方法

有效

• 申請號: 201610893045.5
• 申請日: 2016-10-13
• 公開（公告）號: CN106631815B
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發明（設計）人: 馬士忠;李莉;馬士強;馮衛青;楊召鵬
• 申請（專利權）人: 上海瀚鴻科技股份有限公司
• 主分類號: C07C209/00
• 分類號: C07C209/00;C07C211/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種合成反式環己二胺的方法。以環氧環己烷為原料，與氨水開環，然后加入硫酸脫水成鹽后，再加入堿游離，隨后再氨水開環，蒸餾后得到反式環己二胺。該方法合成路線重復性強，所用原料簡單易得，提供了一種獲得反式環己二胺純品的替代方案。

技術領域

本發明涉及一種合成反式環己二胺的方法，屬于有機合成領域。

背景技術

反式-1,2-環己二胺（trans-1,2-diaminocyclohexane）簡稱反式環己二胺，可以用作醫藥中間體、多種手性合成試劑，也可以用來合成奧沙利鉑。

環己二胺混旋體作為石油化工副產物，通常都以順反3:7或4:6形式存在，由于順反異構體沸點接近，因而有效進行混旋體的分離比較困難，高純反式環己二胺的合成方法主要有：第一種，從環氧環己烷為原料(或以環己烯為原料，經過間氯過氧苯甲酸制備成環氧環己烷)，首先與疊氮化鈉開環，然后再與三苯基磷反應后成環，接著再與疊氮化鈉反應，氫化還原后得到產物。參考：J. Org. Chem. 2003, 68, 2045; Angew. Chem. Int. Ed,2014, 53, 7063; J. Org. Chem, 1967, 32, 511。

第二種，從環戊烯出發，在催化量碘和四丁基溴化銨存在下，采用對甲苯磺酰氯胺鈉反應生成對甲苯磺酰保護的氮雜環丙烷，然后在金屬鈉/萘條件下去掉保護基后得到產品。參考：J. Org. Chem. 2013, 78, 8865。

以上合成反式環己二胺的方法，用到劇毒化學品疊氮化鈉，使用上受到一定限制，同時采用貴金屬進行還原，成本相對較高，而目前純的反式環己二胺市場價格遠高于混旋體，因而開發其他有效的合成方法就非常必要。

發明內容

本發明公開了一種合成反式環己二胺的方法。以環氧環己烷為原料，與氨水開環，然后加入硫酸脫水成鹽后，再加入堿游離，隨后氨水開環，蒸餾后得到反式環己二胺。

一種合成反式環己二胺的方法，其特征在于包括如下步驟：

第一步：環氧環己烷加入2-3當量氨水，室溫下攪拌，反應完全后旋蒸，得到氨基環己醇；

第二步：氨基環己醇溶解于水中，控溫0-40℃，加入40-50%硫酸水溶液，逐漸升溫脫水成鹽后，再加入堿水溶液，升溫游離，溶劑萃取蒸餾后得到氮雜環丙烷；

第三步：氮雜環丙烷加入氨水和硼酸，升溫至80-100℃密封反應，蒸餾后得到反式環己二胺。

進一步地，在上述技術方案中，第二步中加入硫酸當量為第一步中環氧環己烷當量的1-1.05。

進一步地，在上述技術方案中，第二步中，脫水過程如下，先減壓逐漸升至80℃脫水2-4小時，隨后再升溫至120℃繼續脫水12-15小時，直至水份小于0.5%。

進一步地，在上述技術方案中，第二步中，溶劑選自1,2-二氯乙烷、二乙氧基甲烷或2-甲基四氫呋喃。

進一步地，在上述技術方案中，第三步中，氮雜環丙烷、氨水與硼酸的當量比為1:1.5-2.5:0.1-0.2。

發明的有益效果

本發明技術方案，采用原料都廉價易得，操作也較為方便，得到的產物為純度高于98%以上的反式異構體，做為市場供應的順反混合物異構體（更適合做拆分后得到對映純的反式環己二胺）的有效補充，本發明中純的反式異構體即可直接拆分也可以經過簡單的還原胺化進行多樣合成。

具體實施方案

實施例1