[發(fā)明專利]一種合成反式環(huán)己二胺的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610893045.5
• 申請日: 2016-10-13
• 公開（公告）號: CN106631815B
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬士忠;李莉;馬士強(qiáng);馮衛(wèi)青;楊召鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 上海瀚鴻科技股份有限公司
• 主分類號: C07C209/00
• 分類號: C07C209/00;C07C211/36
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本發(fā)明公開了一種合成反式環(huán)己二胺的方法。以環(huán)氧環(huán)己烷為原料，與氨水開環(huán)，然后加入硫酸脫水成鹽后，再加入堿游離，隨后再氨水開環(huán)，蒸餾后得到反式環(huán)己二胺。該方法合成路線重復(fù)性強(qiáng)，所用原料簡單易得，提供了一種獲得反式環(huán)己二胺純品的替代方案。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種合成反式環(huán)己二胺的方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

反式-1,2-環(huán)己二胺（trans-1,2-diaminocyclohexane）簡稱反式環(huán)己二胺，可以用作醫(yī)藥中間體、多種手性合成試劑，也可以用來合成奧沙利鉑。

環(huán)己二胺混旋體作為石油化工副產(chǎn)物，通常都以順反3:7或4:6形式存在，由于順反異構(gòu)體沸點(diǎn)接近，因而有效進(jìn)行混旋體的分離比較困難，高純反式環(huán)己二胺的合成方法主要有：第一種，從環(huán)氧環(huán)己烷為原料(或以環(huán)己烯為原料，經(jīng)過間氯過氧苯甲酸制備成環(huán)氧環(huán)己烷)，首先與疊氮化鈉開環(huán)，然后再與三苯基磷反應(yīng)后成環(huán)，接著再與疊氮化鈉反應(yīng)，氫化還原后得到產(chǎn)物。參考：J. Org. Chem. 2003, 68, 2045; Angew. Chem. Int. Ed,2014, 53, 7063; J. Org. Chem, 1967, 32, 511。

第二種，從環(huán)戊烯出發(fā)，在催化量碘和四丁基溴化銨存在下，采用對甲苯磺酰氯胺鈉反應(yīng)生成對甲苯磺酰保護(hù)的氮雜環(huán)丙烷，然后在金屬鈉/萘條件下去掉保護(hù)基后得到產(chǎn)品。參考：J. Org. Chem. 2013, 78, 8865。

以上合成反式環(huán)己二胺的方法，用到劇毒化學(xué)品疊氮化鈉，使用上受到一定限制，同時(shí)采用貴金屬進(jìn)行還原，成本相對較高，而目前純的反式環(huán)己二胺市場價(jià)格遠(yuǎn)高于混旋體，因而開發(fā)其他有效的合成方法就非常必要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一種合成反式環(huán)己二胺的方法。以環(huán)氧環(huán)己烷為原料，與氨水開環(huán)，然后加入硫酸脫水成鹽后，再加入堿游離，隨后氨水開環(huán)，蒸餾后得到反式環(huán)己二胺。

一種合成反式環(huán)己二胺的方法，其特征在于包括如下步驟：

第一步：環(huán)氧環(huán)己烷加入2-3當(dāng)量氨水，室溫下攪拌，反應(yīng)完全后旋蒸，得到氨基環(huán)己醇；

第二步：氨基環(huán)己醇溶解于水中，控溫0-40℃，加入40-50%硫酸水溶液，逐漸升溫脫水成鹽后，再加入堿水溶液，升溫游離，溶劑萃取蒸餾后得到氮雜環(huán)丙烷；

第三步：氮雜環(huán)丙烷加入氨水和硼酸，升溫至80-100℃密封反應(yīng)，蒸餾后得到反式環(huán)己二胺。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，第二步中加入硫酸當(dāng)量為第一步中環(huán)氧環(huán)己烷當(dāng)量的1-1.05。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，第二步中，脫水過程如下，先減壓逐漸升至80℃脫水2-4小時(shí)，隨后再升溫至120℃繼續(xù)脫水12-15小時(shí)，直至水份小于0.5%。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，第二步中，溶劑選自1,2-二氯乙烷、二乙氧基甲烷或2-甲基四氫呋喃。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，第三步中，氮雜環(huán)丙烷、氨水與硼酸的當(dāng)量比為1:1.5-2.5:0.1-0.2。

發(fā)明的有益效果

本發(fā)明技術(shù)方案，采用原料都廉價(jià)易得，操作也較為方便，得到的產(chǎn)物為純度高于98%以上的反式異構(gòu)體，做為市場供應(yīng)的順反混合物異構(gòu)體（更適合做拆分后得到對映純的反式環(huán)己二胺）的有效補(bǔ)充，本發(fā)明中純的反式異構(gòu)體即可直接拆分也可以經(jīng)過簡單的還原胺化進(jìn)行多樣合成。

具體實(shí)施方案

實(shí)施例1