[發(fā)明專利]3,4-二氫-1-苯并氧雜卓類衍生物、其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610889341.8
• 申請日: 2016-10-12
• 公開（公告）號: CN107935981B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭躍偉;耿美玉;江成世;劉紅椿;侯桂革;童林江;龔景旭;彭霞;季寅淳
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D313/08
• 分類號: C07D313/08;A61K31/335;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 劉鋒;鄭丹

1.一種如下式I所示的3,4-二氫-1-苯并氧雜卓類衍生物：

其中，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、羥基、C₁-C₃烷氧基、三氟甲基和硝基；R₅和R₆和與它們連接的碳原子共同構(gòu)成羰基或R₅和R₆分別為氫和羥基；表示雙鍵或單鍵，當(dāng)表示雙鍵時(shí)，X為N，當(dāng)表示單鍵時(shí)，X為NH。

2.如權(quán)利要求1所述的3,4-二氫-1-苯并氧雜卓類衍生物，其中，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、羥基、C₁-C₃烷氧基。

3.如權(quán)利要求1所述的3,4-二氫-1-苯并氧雜卓類衍生物，具有如下式1或式2的結(jié)構(gòu)：

其中，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、羥基、C₁-C₃烷氧基、三氟甲基和硝基。

4.如權(quán)利要求3所述的3,4-二氫-1-苯并氧雜卓類衍生物，其中，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨(dú)立地選自氫、羥基和甲氧基。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的3,4-二氫-1-苯并氧雜卓類衍生物，選自如下具體化合物：

化合物1a：E-7-(2,3-二羥基苯基)亞甲氨基-3,4-二氫-1-苯并氧雜卓-5(2H)-酮，

化合物1b：E-7-(3,4-二羥基苯基)亞甲氨基-3,4-二氫-1-苯并氧雜卓-5(2H)-酮，

化合物1c：E-7-(5-溴-2-羥基-3-甲氧基苯基)亞甲氨基-3,4-二氫-1-苯并氧雜卓-5(2H)-酮，

化合物1d：E-7-(2,3,4-三羥基苯基)亞甲氨基-3,4-二氫-1-苯并氧雜卓-5(2H)-酮，

化合物2a：7-(2,3-二羥基芐基)氨基-2,3,4,5-四氫-1-苯并氧雜卓-5-醇，

化合物2b：7-(3,4-二羥基芐基)氨基-2,3,4,5-四氫-1-苯并氧雜卓-5-醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的3,4-二氫-1-苯并氧雜卓類衍生物的制備方法，其包括如下步驟：

(1)式3所示化合物和式4所示的化合物在酸和醇溶劑中反應(yīng)生成式1所示化合物；

(2)式1所示化合物在經(jīng)還原劑還原后生成式2所示化合物，

其反應(yīng)式為：

其中，R₁、R₂、R₃和R₄的定義與相應(yīng)的權(quán)利要求中的定義相同。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述酸為甲酸或乙酸；所述醇為甲醇或乙醇；所述還原劑為硼氫化鈉或硼氫化鉀。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為室溫；所述反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為1～4h。

9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為室溫；所述反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為1～4h。

10.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的3,4-二氫-1-苯并氧雜卓類衍生物在制備蛋白酪氨酸激酶抑制藥物中的用途。