[發明專利]一種7?氧代膽固醇醋酸酯的制備方法

在審

• 申請號: 201610888698.4
• 申請日: 2016-10-12
• 公開（公告）號: CN107936077A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 徐勇智;董新電;司玉貴;范衛東;張平;張曉增
• 申請（專利權）人: 浙江天新藥業有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司11283
• 代理人: 劉淼,劉兵

1.一種7-氧代膽固醇醋酸酯的制備方法，其特征在于，該方法包括：

(1)在第一溶劑中，在催化劑和引發劑存在下，在超聲波作用下，將醋酸膽固醇酯與含氧氣體進行氧化反應，得到醋酸膽固醇酯的氧化產物；其中，所述催化劑為N-羥基酰亞胺類化合物中的一種或多種；所述引發劑為偶氮類化合物和有機過氧化物中的一種或多種；所述氧化反應的條件包括：溫度為30-60℃，時間為4-10h；

(2)在第二溶劑中，且在烷基胺和酸酐存在下，將所述醋酸膽固醇酯的氧化產物進行脫水反應得到7-氧代膽固醇醋酸酯。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟(1)中所述催化劑和引發劑的摩爾比為1：0.005-0.15，優選為1：0.01-0.05，更優選為1：0.01-0.02；

優選地，醋酸膽固醇酯和所述催化劑的摩爾比為1：0.1-1，；

優選地，所述催化劑為N-羥基丁二酰亞胺、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、N-羥基-2,3-萘二甲酰亞胺、N-羥基-3,4,5,6-四苯基鄰苯二甲酰亞胺和3-吡啶甲基-N-羥基鄰苯二甲酰亞胺中的一種或多種；

優選地，所述引發劑為偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、過氧化二苯甲酰和叔丁基過氧化氫中的一種或多種。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，所述第一溶劑為酮類溶劑，優選為丙酮、丁酮、2-戊酮、3-戊酮、3-甲基-2-丁酮、2-己酮、3-己酮、2-甲基-3-戊酮、4-甲基-2-戊酮、環丁酮、環戊酮和環己酮中的一種或多種；

優選地，相對于100g的醋酸膽固醇酯，所述第一溶劑的用量為300-2000mL。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，相對于100g的醋酸膽固醇酯，所述含氧氣體的流量為100-600mL/min；

所述含氧氣體中氧氣的含量為5-100體積％，優選為10-30體積％。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，該方法包括將步驟(1)排出的含氧氣體以循環方式引入所述氧化反應的體系中以再利用，并任選補入空氣或氧氣以維持含氧氣體中的氧含量在10-30體積％。

6.根據權利要求1所述的方法，其中，所述超聲波作用的條件包括：頻率為20kHz-40kHz，輸出功率為500-1000W；

優選地，所述氧化反應的條件包括：溫度為40-50℃，時間為6-10h。

7.根據權利要求1-6所述的方法，其中，醋酸膽固醇酯和所述烷基胺的摩爾比為1：0.2-0.5；

優選地，所述烷基胺為三甲胺、三乙胺、三丙胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、甲胺、乙胺和丙胺中的一種或多種。

8.根據權利要求1或7所述的方法，其中，醋酸膽固醇酯和酸酐的摩爾比為1：1-2；

優選地，所述酸酐為乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐和異丁酸酐中的一種或多種。

9.根據權利要求1所述的方法，其中，相對于100g所述醋酸膽固醇酯的氧化產物，所述第二溶劑的用量為100-500mL；

優選地，所述第二溶劑為正己烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、2,3-二甲丁烷、正庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2,3-二甲基戊烷、2,4-二甲基戊烷、甲基環戊烷、環己烷和石油醚中的一種或多種。

10.根據權利要求1或9所述的方法，其中，所述脫水反應的條件包括：溫度為10-30℃，時間為5-24h。

11.根據權利要求1-10中任意一項所述的方法，其中，該方法還包括：除去所述脫水反應的產物中的溶劑，并將所得剩余物和第三溶劑混合并結晶；其中，所述第三溶劑為甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇中的一種或多種；

優選地，相對于100g的剩余物，所述第三溶劑的用量為100-500mL。