[發明專利]一種普拉格雷硫酸氫鹽晶型IV及其制備方法

在審

• 申請號: 201610882527.0
• 申請日: 2016-10-10
• 公開（公告）號: CN107915743A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 杜威;王棟;唐娜;張蕾;程鵬高;項軍
• 申請（專利權）人: 天津科技大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/4365;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種普拉格雷硫酸氫鹽晶體，其特征是普拉格雷硫酸氫鹽的粉末X-射線衍射角度(2θ°)分別為7.5±0.1，8.3±0.1，8.6±0.1，10.7±0.1，12.7±0.1，13.2±0.1，13.5±0.1，14.5±0.1，15.3±0.1，16.3±0.1，17.4±0.1，18.2±0.1，19.1±0.1，20.0±0.1，20.6±0.1，21.4±0.1，22.7±0.1，23.2±0.1，23.6±0.1，24.2±0.1，24.7±0.1，25.0±0.1，25.8±0.1，26.7±0.1，27.5±0.1，28.5±0.1，29.5±0.1，29.7±0.1，31.7±0.1，和38.9±0.1度處具有特征峰。

2.如權利要求1所述的普拉格雷硫酸氫鹽晶體，其特征是普拉格雷硫酸氫鹽的紅外光譜在428±2，470±2，509±2，536±2，586±2，603±2，651±2，673±2，731±2，763±2，798±2，821±2，848±2，879±2，910±2，945±2，977±2，1006±2，1029±2，1064±2，1083±2，1163±2，1197±2，1228±2，1375±2，1392±2，1444±2，1463±2，1498±2，1589±2，1614±2，1706±2，1765±2m^-1處有特征峰。

3.如權利要求1所述的普拉格雷硫酸氫鹽晶體，其特征是差示掃描量熱曲線在232±2℃有一個吸熱峰。

4.如權利要求1、2或3任意一項所述的普拉格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征步驟為將普拉格雷溶于有機溶劑中，緩慢滴加濃硫酸，溶液攪拌加熱至溶清，冷卻結晶至有晶體析出，經晶漿過濾、干燥后得到產品。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征是所述的步驟中普拉格雷和濃硫酸的摩爾比為1∶1-1.1。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征是所述的步驟中溶劑選自芳香烴、脂肪烴、鹵代烴、醇類、酯類、酮類、腈類、醚類有機試劑的一種或一種以上。

7.如權利要求4所述的制備方法，其特征是所述溶劑為苯、甲苯、二甲苯、乙烷、環己烷、正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醇、仲丁醇、正丙醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙醚、石油醚、丙酮、丁酮、DMF的一種或一種以上。

8.如權利要求4所述的制備方法，其特征是所述的冷卻結晶溫度為50℃至-25℃。

9.如權利要求1所述的普拉格雷硫酸氫鹽在制造用于預防或治療人的血栓形成或栓塞引起的疾病的藥物中的用途。

10.如權利要求9所述的藥物，其特征在于普拉格雷硫酸氫鹽晶體占組合物總質量的0.001-99.9wt％，余量為藥學上可以接受的載體以及其他添加劑的物質。