[發明專利]一種鹽酸二甲雙胍控釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201610876931.7
• 申請日: 2016-10-09
• 公開（公告）號: CN107913259A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 王國景;沙薇;穆相堯
• 申請（專利權）人: 鄭州泰豐制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/44
• 分類號: A61K9/44;A61K47/32;A61K31/155;A61P3/10
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及到鹽酸二甲雙胍控釋片及其制備方法。

背景技術

鹽酸二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥物，用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。鹽酸二甲雙胍的化學名稱是1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽，結構式如下：

控釋藥物制劑同普通藥物制劑相比有很多優越性，例如，緩控釋制劑能較長時間維持治療所需的血藥濃度，同時降低血藥濃度的峰谷變化，降低毒副作用的發生率和嚴重程度。緩控釋制劑還可以通過減少服用次數，提高病人的依從性。二甲雙胍由于半衰期較短，普通制劑需要每天服用2次或3次。因此1天1次的二甲雙胍緩控釋制劑對糖尿病病人的臨床治療具有重要意義，在相關患者中具有廣泛需求。

發明內容

本發明的目的在于提供一種有效成分含量高、生物利用度高、穩定性好的鹽酸二甲雙胍控釋片，既能提高其生物利用度，增加患者順從性，還能降低生產成本。為此，發明人通過大量試驗研究，最終獲得了本發明的鹽酸二甲雙胍控釋片及其制備方法。

本發明提供了一種鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法，包括單層片心和包衣膜，并在片劑一側或兩側有釋藥孔，包衣膜是半透膜。

本發明提供了一種鹽酸二甲雙胍控釋片組合物，它含有有效劑量的鹽酸二甲雙胍和適宜的聚維酮組成，并含有一種或多種藥學用輔料。

本發明中聚維酮選自分子量50000-300000中的一種或多種，優選分子量100000-300000中的一種或多種，最終選分子量為100000的一種聚維酮。

本發明中聚維酮的用量根據所采用的聚維酮的分子量和預期達到的控釋效果來決定，用量范圍一般占片劑重量的0.2%-5%，優選占片劑重量的1%-5%。

一種或多種藥學輔料選自可用于控釋片的藥用輔料，包括但不限于填充劑、促滲劑、助溶劑、粘合劑、潤滑劑等；

其中填充劑和促滲劑選自乳糖，甘露醇氯化鈉等，優選乳糖；

其中助溶劑選自十二烷基苯磺酸鈉，十二烷基硫酸鈉，吐溫-80，S-40等，優選S-40；

其中粘合劑選自聚維酮、預膠化淀粉、羥丙基纖維素等，優選羥丙基纖維素；

其中潤滑劑選自硬脂酸鎂，硬脂酸，優選硬脂酸鎂；

優選片心中含有鹽酸二甲雙胍、聚維酮、粘合劑和助溶劑；

本發明中包衣成膜材料選自醋酸纖維素、丙烯酸樹酯、乙基纖維素等，優選醋酸纖維素；

增塑劑選自檸檬酸三乙酯、丙二醇、蓖麻油、吐溫-80，優選丙二醇；

致孔劑選自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500等，優選聚乙二醇1000。

本發明提供了鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法：鹽酸二甲雙胍與聚維酮、增溶劑、粘合劑等混合均勻后制粒并干燥，壓成片心后包衣，最后在片劑的一面或雙面打孔，制得鹽酸二甲雙胍控釋片。

打孔可以采用激光或機械的方式進行。

實施例1

處方：

片心制備方法：

1、取鹽酸二甲雙胍過100目

2、按處方量稱取鹽酸二甲雙胍、聚維酮、S-40、羥丙纖維素混合均勻，家水適量制軟材，20目制粒，40℃鼓風干燥完全

3、顆粒干燥完畢后，18目整理，與處方量的硬脂酸鎂混合均勻后壓片：

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包衣液配置方法：

1、稱取5g聚乙二醇1000、丙二醇4g加水150ml，浸泡使之完全溶解，得溶液①，

2、稱取30g醋酸纖維素溶解于850ml丙酮中，得溶液②

3、將溶液①加入溶液②中，攪拌均勻即可;

包衣操作：

采用薄膜衣的常規操作方法進行包衣操作，片劑增重2.0%-4.0%，包衣結束后于40℃下固話24小時即可;

打孔：

取包衣后的片劑，采用激光或機械方式在片劑的兩側各打一直徑0.3-0.8mm的小孔，即得鹽酸二甲雙胍控釋片;

釋放度的測定