[發明專利]一種具抗腫瘤活性的不對稱雙7?N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201610871776.X
• 申請日: 2016-09-30
• 公開（公告）號: CN106632407A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 梁承遠;賈敏一;田丹妮;鞠偉會;裴少萌
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;A61P35/00
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司61202
• 代理人: 劉華

1.一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙7-N雜靛紅席夫堿類化合物，其特征在于，該化合物結構式(Ⅰ)如下，

其中：

R₁、R₂、R₃、R₄可以為氫、硝基、烷氧基、鹵素，取代或未取代的苯基，取代或未取代的低級烷基或環烷基、低級烷基-環烷基、環烷基-低級烷基。

2.一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙7-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法，其特征在于：由7-N雜靛紅及其衍生物和水合肼為原料，在乙醇作為反應溶劑的條件下的合成路線如下：

以下為詳細制備過程：

1)將適量7-N雜靛紅或其衍生物用有機溶劑溶解，置于錐形瓶中，磁力攪拌下緩慢滴加到水合肼的有機溶劑中，加熱到60℃～100℃，反應4～9小時；

2)薄層層析方法跟蹤反應至完全，將反應體系的混合液趁熱抽濾，用乙醇洗滌，濾液靜置析晶得到中間體；

3)將步驟2)所述的中間體與另一不同取代基的7-N雜靛紅或其衍生物按摩爾比1:1～1:2置于反應器中，加入適量有機溶劑繼續加熱、攪拌，60℃～100℃下回流反應2～6小時；

4)TCL跟蹤至反應完全，停止加熱，撤去冷凝裝置。將反應體系的固液混合物減壓濃縮，然后冷卻至室溫過濾，濾餅用溫水洗滌，得到不對稱雙7-N雜靛紅席夫堿粗品；

5)將不對稱雙7-N雜靛紅席夫堿粗品加入到反應器中，加入有機溶劑進行重結晶，過濾，干燥得到不對稱雙7-N雜靛紅席夫堿類化合物目標產物。

3.根據權利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙7-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法，其特征在于，所述的步驟1)、的步驟3)、的步驟5)中的有機溶劑優選甲醇、乙醇或異丙醇。

4.根據權利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙7-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法，其特征在于，步驟1)所述的7-N雜靛紅或其衍生物與水合肼的摩爾比為1:1～1:2.5。

5.根據權利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙7-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法，其特征在于，步驟1)所述的反應時間優選為5～6小時。

6.根據權利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙7-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法，其特征在于，上驟1)、上驟3)所述的溫度為75℃～85℃。

7.根據權利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙7-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法，其特征在于，步驟3)所述的中間體與另一不同取代基的7-N雜靛紅或其衍生物按摩爾比為1:1～1:1.5。

8.根據權利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙7-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法，其特征在于，步驟(3)所述的反應時間為3～4小時。