[發明專利]抗篡改固體口服劑型在審

申請號：	201610862409.3	申請日：	2011-12-22
公開（公告）號：	CN107412173A	公開（公告）日：	2017-12-01
發明（設計）人：	理查德·S·賽克勒	申請（專利權）人：	普渡制藥公司
主分類號：	A61K9/20	分類號：	A61K9/20;A61K31/135;A61K31/485;A61P29/00
代理公司：	北京集佳知識產權代理有限公司11227	代理人：	鄭斌,張福譽
地址：	美國康***	國省代碼：	暫無信息
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摘要：
搜索關鍵詞：	篡改固體口服劑型
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【說明書】：

本申請是申請日為2011年12月22日、申請號為“201180061573.X”、發明名稱為“抗篡改固體口服劑型”的中國專利申請的分案申請，原申請是國際申請PCT/IB2011/003162的中國國家階段申請。

技術領域

本發明涉及抗篡改(tampering)(例如，分割、破碎、剪切、研磨或咀嚼)固體口服藥物劑型領域。

背景技術

固體口服藥物劑型(通常為片劑形式)是遞送用于治療或預防疾病或病癥之活性劑的常用方式。出于多種原因，被開具出這些劑型的患者有時候試圖將這些制劑分割或分切成多個單位。這些原因包括控制成本(cost containment)，因為與相同量的一半強度之劑型相比，指定量的給定強度之劑型的價格通常低于前者價格的二倍(或價格相同)。這為患者提供了在其自身主動下或在其醫療服務人員(health care provider)的指導下分割其劑量的動機。美國多個州的醫療補助計劃(Medicaid program)還有強制片劑分割的提議。

如果患者患有以下病癥，那么片劑分割可能存在問題：認知障礙，其限制患者對片劑分割說明之理解和記憶的能力；或者關節炎或對于手靈巧度的其他損傷；或者帕金森病或其他顫抖；或者視覺障礙。

片劑分割的另一問題是過量給藥(overdosing)或給藥不足(underdosing)，因為對于每一碎片中所包含的劑量來說，通常難以以確定的程度來分割片劑。對于治療窗窄的活性劑(例如，華法林、左旋甲狀腺素和地高辛)來說，這可以是非同一般的問題，其中劑量的略微變化可導致治療不足的(sub-therapeutic)或毒性的血漿水平。

另外，分割某些控制釋放劑型(例如，阿片樣物質、茶堿、鈣通道阻斷劑)破壞了劑型的完整性，導致立即釋放一定量的旨在經過較長時間釋放的活性劑。這還可導致毒性血漿水平。

對11種普通分割片劑的研究表明，在分割時，11種片劑中的8個無法產生滿足美國藥典片劑含量均勻度測試(其要求差異落入預期劑量的85％至115％內)的半片劑(half-tablet)。值得注意的是，片劑的得分無法預測片劑是否能通過該測試。參見，Teng等，Lack of medication dose uniformity in commonly split tablets.J Am Pharm Assoc.2002；42：195-9。

分割或破碎可被濫用之藥物(例如，阿片樣鎮痛劑)的劑型還是濫用者獲得用于非法使用活性劑之量的常用方法。例如，可分割或破碎立即釋放阿片樣物質制劑以提供可用于胃腸外或經鼻濫用的活性劑。

還可分割或破碎控制釋放阿片樣物質制劑以使得可從其中獲得的活性劑(旨在長時間釋放)可立即用于胃腸外、經鼻或口服施用。

本領域內需要抗篡改(例如，分割或破碎)的立即釋放固體口服劑型和控制釋放固體口服劑型二者，使得與其相關聯的問題最小化。

就所有目的而言，本文中公開的所有參考文獻通過引用整體并入本文。

發明內容

本發明的某些實施方案的一個目是提供包含活性劑(例如，阿片樣鎮痛劑)的抗篡改(例如，分割、破碎、剪切、研磨、咀嚼或其組合)固體口服劑型。

本發明的某些實施方案的一個目的是提供包含活性劑的固體口服劑型，其較少發生由于將劑型分割成不均勻劑量而導致的過量給藥。

本發明的某些實施方案的一個目的是提供包含活性劑的固體口服劑型，其較少發生由于將劑型分割成不均勻劑量而導致的給藥不足。

本發明的某些實施方案的一個目的是提供包含可被濫用之活性劑(例如，阿片樣鎮痛劑)的固體口服劑型，其相比其他劑型較少被胃腸外濫用。

本發明的某些實施方案的一個目的是提供包含可被濫用之活性劑的固體口服劑型，其與其他劑型相比較少被鼻內濫用。

本發明的某些實施方案的一個目的是提供包含可被濫用之活性劑的固體口服劑型，其與其他劑型相比較少被口服濫用。

本發明的某些實施方案的一個目的是提供包含可被濫用之活性劑的固體口服劑型，其與其他劑型相比較少被轉移(diversion)。