[發(fā)明專利]一種測定脂肪乳制劑藥物包封率的方法及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610861952.1
• 申請日: 2016-09-29
• 公開（公告）號: CN107884529B
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 薛雁;石健麗;劉宏大;齊琰;王宏英;丁忠福;李萍;石皎;孫東
• 申請（專利權(quán)）人: 遼寧遠(yuǎn)大諾康生物制藥有限公司
• 主分類號: G01N33/15
• 分類號: G01N33/15
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 李渤;郭廣迅

本發(fā)明提供一種測定脂肪乳藥物包封率的方法，所述方法包括以下步驟：(1)將弱堿性陰離子交換樹脂填充于柱管內(nèi)，脫水；(2)將含陰離子的藥物的脂肪乳制劑加到柱管內(nèi)，然后進(jìn)行洗脫；(3)收集洗脫得到的脂肪乳，根據(jù)洗脫得到的脂肪乳滴中被包封的藥物的含量以及洗脫前脂肪乳制劑的藥物的用量計算脂肪乳制劑的藥物包封率。本發(fā)明的方法解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的脂質(zhì)乳滴與游離藥物分離度差、測定結(jié)果偏大的問題。該方法準(zhǔn)確度高，重復(fù)性好，可用于前列地爾等結(jié)構(gòu)中含陰離子(即COO^?)的藥物脂肪乳制劑的處方工藝研究和質(zhì)量控制。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及一種用于測定脂肪乳制劑藥物包封率的方法以及該方法在分離被包封的脂肪乳藥物與未被包封的脂肪乳藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前測定脂肪乳制劑包封率的方法主要有以下幾種：

第一種方法是采用超濾離心法測定脂肪乳制劑的包封率，利用超濾膜截留乳滴，從而離心出水相。實驗時嘗試采用賽多利斯和波爾的超濾管(3K、5K、10K)測定前列地爾脂肪乳注射液(其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示)的包封率。但是實際中發(fā)現(xiàn)，不同的濾膜對前列地爾均有不同程度的吸附作用，也就是說，采用該方法測定前列地爾脂肪乳注射液的包封率會導(dǎo)致測定結(jié)果偏大。

前列地爾的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

第二種方法是采用透析法測定脂肪乳制劑的包封率。該方法可以處理較大量的樣品，但需要較大量的透析液和較長的時間，并且需要不斷地更換透析液。此外，該方法不適用于難溶于水的藥物。發(fā)明人曾采用該方法測定前列地爾脂肪乳注射液的包封率，但由于該藥規(guī)格(5μg/ml)較小，且微溶于水，需要使用大量的水將游離藥物透析出來，之后再測定游離藥物的濃度。由于對游離藥物的稀釋量很大，因此在采用這種間接的方法測定包封率時存在一定的限制，其透析液中的前列地爾的濃度達(dá)不到液相測定的檢測限。

第三種方法是采用葡聚糖微型凝膠柱測定載藥脂質(zhì)體的包封率。通過先去除葡聚糖微型凝膠柱中的水，再將載藥脂肪乳加載到葡聚糖微型凝膠柱上，離心洗脫脂質(zhì)體；然后分別測定載藥脂肪乳中藥物的總含量濃度及葡聚糖微型凝膠柱洗脫后被包封的藥物的含量濃度，將葡聚糖微柱洗脫后被包封的藥物的含量濃度除以脂肪乳中藥物的總含量濃度得到載藥脂質(zhì)體的包封率。發(fā)明人也曾嘗試采用這種方法測定前列地爾脂肪乳注射液的包封率，但是做該方法的方法學(xué)驗證時，發(fā)現(xiàn)當(dāng)采用游離的前列地爾上樣時，游離的前列地爾也被洗脫下來，也就是說，脂質(zhì)乳滴與游離藥物分離度較差，這樣會造成包封率的測定結(jié)果不準(zhǔn)確。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供一種測定脂肪乳制劑藥物包封率的方法，該方法包括以下步驟：

(1)將弱堿性陰離子交換樹脂填充于柱管內(nèi)，脫水；

(2)將含陰離子的藥物的脂肪乳制劑加到柱管內(nèi)，然后進(jìn)行洗脫；

(3)收集洗脫得到的脂肪乳滴，根據(jù)洗脫得到的脂肪乳滴中被包封的藥物含量以及洗脫前脂肪乳制劑的藥物用量計算脂肪乳制劑中的藥物包封率。

計算公式：

優(yōu)選地，在上述步驟(1)中，所述弱堿性陰離子交換樹脂為DEAE瓊脂糖凝膠FF。

優(yōu)選地，在上述步驟(1)中，所述脫水為離心脫水或真空抽吸脫水。

優(yōu)選地，在上述步驟(2)中，所述含陰離子的藥物為含羧基的藥物；更優(yōu)選地，所述含陰離子的藥物的脂肪乳制劑為前列地爾注射液。

優(yōu)選地，在上述步驟(2)中，加載到柱管內(nèi)的含陰離子的藥物的脂肪乳制劑的體積為柱體積的1％-100％，優(yōu)選為15％-25％。加載到柱管內(nèi)的含陰離子的藥物的脂肪乳制劑的體積過大會導(dǎo)致弱堿性陰離子交換樹脂過載，未被包封的藥物也被洗脫下來，影響分離和測定效果。