[發明專利]一種吲哚菁綠及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201610859749.0
• 申請日: 2016-09-28
• 公開（公告）號: CN106631979A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 王麗;遲崇巍
• 申請（專利權）人: 北京數字精準醫療科技有限公司
• 主分類號: C07D209/60
• 分類號: C07D209/60;C09K11/06;C09B23/08;A61K49/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司11127
• 代理人: 韓蕾,姚亮

1.一種如式1所示的吲哚菁綠，其具有如下結構式：

2.權利要求1所述的吲哚菁綠的制備方法，所述方法按如下路線進行：

3.根據權利要求2所述的制備方法，其中，式2所示的2,3,3-三甲基-4,5-苯并吲哚、1,4-丁基磺酸內酯、式4所示的2-戊烯二醛二縮苯胺鹽酸鹽與醋酸鈉的質量比為0.9～1.1：0.9～1.1：0.9～1.1：0.9～1.1，優選1：1：1：1。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其中，步驟(1)包括如下步驟：

將式2所示的2,3,3-三甲基-4,5-苯并吲哚及1,4-丁基磺酸內酯溶于甲苯中，回流反應，反應完全后，后處理得式3所示的2,3,3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4,5-苯并吲哚內銨鹽，其中，2,3,3-三甲基-4,5-苯并吲哚、1,4-丁基磺酸內酯與甲苯的質量體積比為0.9～1.1g：0.9～1.1g：14～16mL，優選1g：1g：15mL。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其中，步驟(2)包括如下步驟：

惰性環境條件下，將式3所示的2,3,3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4,5-苯并吲哚內銨鹽及式4所示的2-戊烯二醛二縮苯胺鹽酸鹽溶于乙酸酐中，回流反應，反應完全后，后處理得式5所示的化合物，其中，式3所示的2,3,3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4,5-苯并吲哚內銨鹽、2-戊烯二醛二縮苯胺鹽酸鹽與乙酸酐的質量體積比為0.9～1.1g：0.9～1.1g：14～16mL，優選1g：1g：15mL。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其中，步驟(3.1)包括如下步驟：

惰性環境條件下，將式3所示的2,3,3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4,5-苯并吲哚內銨鹽、式5所示的化合物和乙酸酐溶于無水乙醇中，回流反應，反應完全后，即得含式6所示化合物的反應液，其中，式3所示的2,3,3-三甲基-1-(4-磺基丁基)-4,5-苯并吲哚內銨鹽、式5所示的化合物、三乙胺及無水乙醇的質量體積比為0.9～1.1g：0.9～1.1g：14～16mL：14～16mL，優選1g：1g：15mL：15mL。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其中，步驟(3.2)包括如下步驟：

將步驟(3.1)所得含式6所示化合物的反應液冷卻，加入乙醚洗滌，移去上清液，殘留物用乙醇溶解，加入醋酸鈉，攪拌后過濾，濾餅加入丙酮，回流后趁熱抽濾，濾餅真空干燥，得式1所示的吲哚菁綠，其中，醋酸鈉與步驟(3.1)中式5所示的化合物的摩爾質量比為0.9～1.1:0.9～1.1，優選1:1。

8.探針組合物，其包含權利要求1所述的吲哚菁綠，及一種或多種外科學上可接受的探針助劑。

9.權利要求1所述的吲哚菁綠或權利要求8所述的探針組合物在制備近紅外熒光納米探針中的應用。