[發(fā)明專利]一種3α;7α-二羥基-6α-乙基膽烷酸的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610856803.6
• 申請日: 2016-09-27
• 公開（公告）號: CN106478757B
• 公開（公告）日: 2019-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張雷;王勇軍;顏金武;李晶;歐松;張和平
• 申請（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué);中山百靈生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 羅嘯秋

1.一種3α,7α-二羥基-6α-乙基膽烷酸的制備方法，其特征在于包括如下制備步驟：

(1)以3α-羥基-7-羰基膽烷酸為原料在酸性條件下與甲醇反應(yīng)制備3α-羥基-7-羰基膽烷酸甲酯；

(2)在堿性和-80～-10℃條件下，以三氟甲磺酸三甲基硅酯為催化劑，3α-羥基-7-羰基膽烷酸甲酯與三甲基鹵硅烷反應(yīng)得到3α,7-二(三甲基硅氧基)-6-烯-膽烷酸甲酯；

(3)在路易斯酸催化劑和-80～-10℃下，將3α,7-二(三甲基硅氧基)-6-烯-膽烷酸甲酯與乙醛、乙縮醛、1,1-二甲氧基乙烷中的一種反應(yīng)，得到3α-羥基-6-亞乙基-7-羰基膽烷酸甲酯；

(4)在堿性醇/水混合溶劑和80～100℃溫度下，使用鈀碳催化劑和氫氣還原3α-羥基-6-亞乙基-7-羰基膽烷酸甲酯，得到3α-羥基-6α-乙基-7-羰基膽烷酸；

(5)使用硼氫化鈉還原3α-羥基-6α-乙基-7-羰基膽烷酸得到3α,7α-二羥基-6α-乙基膽烷酸；

步驟(4)中所述的堿性醇/水混合溶劑是指氫氧化鈉或者氫氧化鉀的甲醇/水混合溶劑；所述氫氣的壓力為3-4atm。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3α,7α-二羥基-6α-乙基膽烷酸的制備方法，其特征在于：所述的三甲基鹵硅烷為三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷、三甲基碘硅烷中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種3α,7α-二羥基-6α-乙基膽烷酸的制備方法，其特征在于：所述的三甲基鹵硅烷為三甲基氯硅烷。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3α,7α-二羥基-6α-乙基膽烷酸的制備方法，其特征在于：步驟(2)和步驟(3)的反應(yīng)溫度為-60～-20℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3α,7α-二羥基-6α-乙基膽烷酸的制備方法，其特征在于：步驟(3)中所述的路易斯酸催化劑為三氟化硼乙腈、溴化鎂乙醚、四氯化鈦中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種3α,7α-二羥基-6α-乙基膽烷酸的制備方法，其特征在于：所述的路易斯酸催化劑為三氟化硼乙腈。