[發明專利]人參多糖在制備保護血管內皮細胞藥物中的應用

有效

• 申請號: 201610850189.2
• 申請日: 2016-09-26
• 公開（公告）號: CN107865886B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 魏聰;趙韶華;姚兵;常麗萍;葛蘭;徐蓓
• 申請（專利權）人: 河北以嶺醫藥研究院有限公司
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P9/14;A61P9/00;A61P43/00;C08B37/00;A23L33/105;A23L33/125
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本發明公開了一種人參多糖在制備保護內皮細胞的藥物中的應用，實驗證實通過致癌化學物質和/或機械損傷對內皮細胞進行處理后，該藥物對血管內皮細胞具有一定的保護作用，同時還可以上調一氧化氮(NO)分泌，減少內皮素?1(ET?1)表達，改善內皮細胞分泌功能。進一步發現，D900能夠逆轉內皮誘導的腫瘤細胞刺激，比如通過降低內皮細胞中致癌物質的誘導活化。故可以證實，本發明中藥組合物可有效保護內皮細胞。

技術領域

本發明涉人參多糖的用途，具體的，涉及人參多糖在制備保護內皮細胞藥物或保健食品中的應用。

背景技術

人參是一種在亞洲和北美發現的生長緩慢的植物，它的根和葉被認為具有重要的醫藥價值，幾個世紀以來，人參被廣泛的應用于植物藥、傳統醫藥和保健品中。研究發現,從人參中分離出的多糖成分具有殺傷腫瘤細胞和誘導巨噬細胞產生細胞因子的活性。人參多糖中的人參果膠是人參中的另一種有效成分，表現出多種生物活性，如增強機體免疫能力、輔助防治腫瘤、顯著抑制肝損傷和降血糖等。人參多糖是由糖醛酸及各種中性糖組成的酸性雜多糖，酸性多糖(RGAP) 分離自人參不溶于乙醇而溶于水的部分, 化學成分檢測發現其含有56.9%酸性糖和28.3%中性糖, 蛋白質含量低于0.1% ，研究表明糖醛酸本身或含有糖醛酸結構單元的低聚糖或多糖常顯示出十分重要的生物活性。

近年來，我國類似人參等的名貴中藥材資源越來匱乏，但是利用方式依然相當的落后。例如，每年有數十噸人參用于生產人參精、人參酒等保健產品或中成藥制劑中，在生產中僅利用人參有效成分的4%～ 5%，但是多數都是利用醇提的人參皂苷入藥使用，而醇提后的廢渣則被遺棄，其余的則被廢棄或作為飼料添加劑，十分可惜。其實，在常規的人參提取廢料中含有一些具有顯著保健作用的有效成分，如人參酸性多糖，則并沒有得到合理的利用。本發明工藝本著變廢為寶的理念，以人參醇提后的藥渣的為原料對人參酸性多糖的制備工藝進行了研究，尤其涉及一種從人參醇提后藥渣中提取人參酸性多糖的制備方法。人參發揮作用的確切機制還在研究之中，但目前已分離出其中的一些成分。例如，研究發現從人參中分離得到的人參皂苷和gintonins 對包括腫瘤細胞在內的一系列細胞具有生物學作用。gintonins是溶血磷脂酸受體配體，可以抑制由ATX誘導的黑色素瘤細胞的趨化作用。ATX是腫瘤細胞趨化作用的誘導劑(Hwang et al 2013)。gintonins可以通過減少淀粉樣蛋白的沉積抑制阿爾茨海默病(Hwang et al 2012)。其還可以通過Ca2+/CaM復合物與KCNQ1亞基C端的結合激活人心臟延遲整流鉀通道(Choi et al 2014)。人參多糖是從人參中提取的另一種成分，人參多糖具有不同的分子量。北美人參中分離得到的高分子量多糖，能夠通過MAPK、PI3K及p38通路介導的細胞因子的表達刺激免疫調節(Lemmon et al2012)，其可以通過提高細胞的新陳代謝減弱缺血再灌注損傷 (Chen et al 2012)。該多糖對結腸癌細胞具有毒性(King et al 2009)。

目前已有大量的關于人參多糖的體內外作用的研究，但關于其對內皮細胞作用的研究卻很少。人參中的其它成分如人參皂苷能夠抑制LPS誘導的血管內皮細胞黏附因子的表達(Cho et al 2014)。來自人參三七的阿拉伯半乳聚糖具有抑制血管生成的作用(Wanget al 2015)。在體內，健康志愿者給予人參皂苷提取物和人參根后可以改善血流介導的血管舒張(Jonanovski et al 2014)。上述結果與該作者的另一篇文獻一致，人參皂苷及人參多糖都可以影響動脈的舒張活性(Jonanovski et al 2010)。人參皂苷也可以抑制HUVEC細胞的增殖活性(Yue et al 2006)。人參皂苷對內皮細胞的作用似乎是依賴于不同的組分，如Rg3抑制生長和血管生成(Yue et al 2006)，而Rg1刺激生長和血管生成(Yue et al2005)。同一植物的一種化合物中的不同組分具有完全不同的效果。該研究還有一個令人關注的發現，人參多糖提取物不影響血流調節的血管舒張。人參皂苷還可以抑制LPS誘導的腸系膜小靜脈漏出(Zhang et al 2014)。