[發明專利]利用頂空氣相色譜測定依折麥布原料藥中殘留溶劑的方法

有效

• 申請號: 201610848142.2
• 申請日: 2016-09-22
• 公開（公告）號: CN107860826B
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 高宏平;杭健;孫夢穎;錢麗娜
• 申請（專利權）人: 中美華世通生物醫藥科技（武漢）股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/16
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 程曉

本發明公開了一種利用頂空氣相色譜測定依折麥布原料藥中殘留溶劑的方法，所述方法的分析條件為：采用6％氰丙基苯基?94％二甲基聚硅氧烷為固定相的毛細管色譜柱；采用分流模式分別進樣對照品溶液多針和供試品溶液，載氣為氮氣，通過頂空進樣器進樣，進行程序升溫后檢測；檢測器為FID檢測器。采用該方法可以將依折麥布原料藥中的甲醇，異丙醇，氟苯，甲苯和N,N?二甲基甲酰胺在同一色譜條件下進行快速高效的分離，有效控制依折麥布原料藥的質量。該檢測方法專屬性強、檢測靈敏度高、精密度高、準確性強、操作方便，可有效控制產品質量。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體而言，本發明涉及一種利用頂空氣相色譜測定依折麥布原料藥中殘留溶劑的方法。

背景技術

依折麥布原料的化學名稱為(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羥基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮雜環戊烷-2-酮，其結構式為：

在藥品原料藥和制劑生產過程中所使用到卻最后沒有被完全去除的有機溶劑統稱為殘留溶劑，其殘留量如果超過安全值，會對患者人體造成一定影響。ICH指導原則中按危害程度不等，規定了4類溶劑及限度值。根據中國藥典2015年版第四部殘留溶劑測定法中規定的殘留溶劑含量要求及依折麥布原料藥合成工藝，必須控制依折麥布原料藥在合成工藝終用到的有機溶劑：甲醇、異丙醇、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的殘留量，限度分別為：甲醇為0.3％，異丙醇為0.5％，甲苯為0.089％，N,N-二甲基甲酰胺為0.088％。

根據歐洲化學品管理局European Chemicals Agency(ECHA)公布的公開信息，氟苯在基因毒性測試中顯陰性，經文獻檢索根據氟苯的毒理學數據及其理化性質，將氟苯的限度定為0.063％。

目前，測定依折麥布原料藥中殘留溶劑的方法仍有待改進。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提出一種利用頂空氣相色譜測定依折麥布原料藥中殘留溶劑的方法，該方法能同時檢測出依折麥布原料中的甲醇、異丙醇、氟苯、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的殘留量。并且方法的靈敏度高、準確度高、專屬性強、重現性好。

依折麥布原料藥的合成路線：

此工藝中存在的殘留溶劑有：甲醇、異丙醇、甲苯、氟苯和DMF。

根據本發明的實施例，所述方法的分析條件為：

采用6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷為固定相的毛細管色譜柱；采用分流模式分別進樣對照品溶液多針和供試品溶液，載氣為氮氣，通過頂空進樣器進樣，進行程序升溫后檢測；檢測器為FID檢測器。

由此，根據本發明實施例的利用頂空氣相色譜測定依折麥布原料藥中殘留溶劑的方法，通過程序升溫直接進樣的方式檢測，可以有效避免空白峰對目標峰的干擾，從而提高檢測準確度，同時采用該方法可以實現對依折麥布原料藥中的多種有機溶劑的殘留進行快速高效的分離和含量測定，且該檢測方法專屬性強、精密度高、準確性強、操作方便，從而有效控制藥品的質量。

本發明采用頂空進樣系統，適用于易揮發的有機溶劑。相較于直接進樣系統，頂空進樣系統不僅可以避免樣品基質的干擾，還還以防止高沸點不能氣化的有機物堵塞和污染進樣口。另外，本發明采用6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷為固定相的毛細管色譜柱，此類型色譜柱專為揮發性的殘留溶劑設計，且對活性化合物具有很好的惰性。經過方法學驗證，此類型色譜柱對于依折麥布原料藥中殘留溶劑具有很好的分離效果，準確度較好。

根據本發明實施例的利用頂空氣相色譜測定依折麥布原料藥中殘留溶劑的方法，還可以具有以下附加技術特征：

在本發明的一些實施例中，所述色譜柱型號為KB-624。