[發明專利]一種溫敏性防術后粘連纖維素改性材料及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201610846952.4
• 申請日: 2016-09-23
• 公開（公告）號: CN106397674B
• 公開（公告）日: 2018-08-24
• 發明（設計）人: 張黎明;張俊釗;李海量;黃雅清;謝民強
• 申請（專利權）人: 中山大學;南方醫科大學珠江醫院
• 主分類號: C08F251/02
• 分類號: C08F251/02;C08F220/38;A61L31/14;A61L31/04;A61L26/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 雷月華;裘暉

本發明公開了一種溫敏性防術后粘連纖維素改性材料及其制備方法與應用。本發明首先將具有抗細胞粘附或蛋白質非特異性吸附性質的磺酸甜菜堿型兩性離子單體接枝共聚到溫敏的甲基纖維素主鏈上，再通過低溫溶解法配制該接枝共聚物水溶液。室溫下該接枝共聚物水溶液為易于注射或涂覆的粘性液體，在人體溫度下可自發快速形成水凝膠，具有可逆的溶膠?凝膠相轉變特性。基于本發明制備的溫敏性防術后粘連纖維素改性材料，生物相容性好、抗細胞粘附和組織粘連能力強，能適用于復雜手術創面或傷口部位的防粘連處理，具有較高的手術操作便利性和防術后粘連有效性。

技術領域

本發明屬于生物醫用水凝膠材料制備技術領域，具體涉及一種溫敏性防術后粘連纖維素改性材料及其制備方法與應用。

背景技術

隨著各項外科手術的大量開展，術后生物組織粘連問題日益突出。粘連一般是手術后的創傷、感染或其他因素所導致的傷口部位與周圍組織或器官之間發生了非正常聯結而形成的異常結構。術后粘連不僅影響手術效果，還可導致嚴重的術后并發癥，如小腸梗阻、婦女盆腔粘連等，使手術失敗。因此，尋找有效的方法預防術后粘連一直生物醫學工程領域的重要課題。

至今應用最廣泛的防粘連手段是植入物理阻隔材料，通過隔開受傷組織與周圍的器官從而防止發生粘連。常用的防粘連阻隔材料主要有以下三類：一是固態膜材料，如專利CN103044700A公開的一種術后防粘連膜材料、專利CN104436317A公開的一種術后防粘連高分子薄膜等，此類材料因已預先成型，手術過程中不易操作且難以適用于某些復雜的傷口部位，其應用受到限制；二類是水液體類物質，如專利CN103271939A公開的一種手術用防粘連沖洗液，這類材料具有很好的流動性，可注射或涂覆于復雜的傷口部位，但容易流失，阻隔時間不夠長、效果有限；三是水凝膠類物質，在一定條件下具有流動性，亦可注射或涂覆在復雜的手術創面或傷口部位，且阻隔時間相對較長，如Yeo等學者報道的可原位交聯雙組份水凝膠(Biomaterials,2006,27:4698-4705；Biomaterials,2007,28:3418-3426)，但其制備時使用了一定毒性的化學交聯劑。從防術后組織粘連的作用機制考慮，要將有關物理阻隔手段成功應用于防術后粘連，防粘連阻隔材料應具有良好的抗蛋白質非特異性吸附或細胞粘附性能，但上述物理阻隔材料普遍不具有這方面性能，致使其應用效果不夠理想。

發明內容

為了克服現有技術的缺點與不足，本發明的首要目的在于提供一種溫敏性防術后粘連纖維素改性材料的制備方法，即以具有溫敏和優良生物相容性的甲基纖維素為主鏈、以具有抗細胞粘附或蛋白質非特異性吸附性質的磺酸甜菜堿型兩性離子聚合物為側鏈構建防術后粘連纖維素改性材料。

本發明的另一目的在于提供基于上述制備方法得到的溫敏性防術后粘連纖維素改性材料。該纖維素改性材料不使用有潛在毒性的化學交聯劑，在室溫下其水溶液為易于注射或涂覆的粘性液體，在人體溫度下則可自發快速形成水凝膠，具有可逆的溶膠-凝膠相轉變特性。

本發明的再一目的在于提供上述溫敏性防術后粘連纖維素改性材料作為防盲腸術后粘連材料的用途。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種溫敏性防術后粘連纖維素改性材料的制備方法，具體包括如下步驟：

(1)在甲基纖維素水溶液中，加入兩性離子單體甲基丙烯酰乙基磺基甜菜堿、引發劑和N,N,N',N'-四甲基乙二胺，在氮氣或氬氣保護下進行自由基接枝聚合反應，反應完成后透析并冷凍干燥，得到甲基纖維素接枝甲基丙烯酰乙基磺基甜菜堿兩性離子單體共聚物；

(2)將步驟(1)制得的甲基纖維素接枝甲基丙烯酰乙基磺基甜菜堿兩性離子單體共聚物溶于緩沖液，配制成共聚物水溶液，即為所述溫敏性防術后粘連纖維素改性材料。

步驟(1)中所述的甲基纖維素水溶液，是將甲基纖維素加入到70～80℃熱蒸餾水中，再置于冰水浴中繼續攪拌至完全透明而制得。所述甲基纖維素水溶液質量分數優選為1.0％～4.0％。