[發(fā)明專利]一種對(duì)羥基苯甘氨酸合成的后處理工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610822121.3
• 申請日: 2016-09-14
• 公開（公告）號(hào): CN106631850B
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 褚運(yùn)波;莊江海;曾維星;黃永紅;樓立云;張仁家;謝秀榜;楊峰;朱軍強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 山東漢興醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C227/40
• 分類號(hào): C07C227/40;C07C227/42;C07C229/36
• 代理公司: 杭州之江專利事務(wù)所(普通合伙) 33216
• 代理人: 黃燕

本發(fā)明公開了一種對(duì)羥基苯甘氨酸合成的后處理工藝，包括向?qū)αu基苯甘氨酸合成液中加入氨基酸，然后進(jìn)行濃縮得到濃縮液，將濃縮液升溫并加堿調(diào)pH至溶液渾濁，然后降溫析晶得到固體對(duì)羥基苯甘氨酸硫酸鹽和母液；所述的對(duì)羥基苯甘氨酸合成液由苯酚、乙醛酸和氨基磺酸在水中反應(yīng)得到。該后處理工藝操作簡單，產(chǎn)物純度高、折干高，廢水量和廢固量大大減少，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體合成工藝，特別涉及一種抗生素藥物中間體合成的后處理工藝，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。

背景技術(shù)

對(duì)羥基苯甘氨酸是合成抗生素的重要中間體，用于合成β-內(nèi)酰胺類半合成抗菌素的側(cè)鏈。

現(xiàn)有技術(shù)中工業(yè)化生產(chǎn)合成對(duì)羥基苯甘氨酸是先用苯酚、乙醛酸和氨基磺酸反應(yīng)制備消旋的對(duì)羥基苯甘氨酸。公開號(hào)為CN 101362703A的中國專利申請公開了一種對(duì)羥基苯甘氨酸的合成工藝，該合成工藝包括：苯酚、乙醛酸、氨基磺酸、對(duì)甲苯磺酸和水在70℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后投入亞硫酸氫鈉，最后用氨水調(diào)pH值，結(jié)晶，母液分離用大量水洗，然后用有機(jī)溶劑洗滌，得到的對(duì)羥基苯甘氨酸產(chǎn)品。

該方法工藝成熟，成本低，后處理工藝是加堿中和、甩濾得到消旋的對(duì)羥基苯甘氨酸，但該方法的后處理工藝得到的對(duì)羥基苯甘氨酸折干低，純度低，且產(chǎn)生的工業(yè)廢水量大，廢固處理量大，環(huán)保難以處理，且后續(xù)的拆分過程又需要加大量硫酸溶解。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明提供了一種對(duì)羥基苯甘氨酸合成的后處理工藝，該后處理工藝后操作簡便，并且得到的對(duì)羥基苯甘氨酸產(chǎn)品折干和純度高。

一種對(duì)羥基苯甘氨酸合成的后處理工藝，向?qū)αu基苯甘氨酸合成液中加入氨基酸，然后進(jìn)行濃縮得到濃縮液，將濃縮液升溫并加堿調(diào)pH至溶液渾濁，然后降溫析晶得到固體對(duì)羥基苯甘氨酸硫酸鹽和母液；

所述的對(duì)羥基苯甘氨酸合成液由苯酚、乙醛酸和氨基磺酸在水中反應(yīng)得到。

本發(fā)明中，在后處理之前預(yù)先向合成液中加入一定量的氨基酸，然后濃縮并加堿析晶，得到的產(chǎn)品具有更高的折干和純度，只需補(bǔ)加少量硫酸即可用于后續(xù)拆分；而且產(chǎn)生的工業(yè)廢水量小，廢固體處理量少，環(huán)保處理相對(duì)容易，后續(xù)的拆分過程需要添加的硫酸量減少。

所加入的氨基酸的種類是產(chǎn)品的折干和純度提高的關(guān)鍵，作為優(yōu)選，所述的氨基酸為消旋的對(duì)羥基苯甘氨酸或其對(duì)映體之一，加入量為合成液質(zhì)量的1％～50％，優(yōu)選10％～30％。

濃縮程度會(huì)對(duì)產(chǎn)物的收率和純度產(chǎn)生較大的影響，濃縮的程度越大，收率會(huì)增加，但是純度會(huì)降低，作為優(yōu)選，濃縮時(shí)餾分的質(zhì)量為合成液質(zhì)量的30～40％。

加堿可以使產(chǎn)品在水溶液中析出，作為優(yōu)選，加堿的溫度為70～110℃，作為進(jìn)一步的優(yōu)選，加堿的溫度為80～100℃。

作為優(yōu)選，所述的堿為液氨、碳銨、氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或氫氧化鋰。

作為優(yōu)選，析晶的溫度為10～40℃，進(jìn)一步優(yōu)選20～30℃，該溫度范圍得到的產(chǎn)品的收率和純度高。

作為優(yōu)選，析晶的pH值為-5.0～2.0。

作為優(yōu)選，所述的母液加堿回收對(duì)羥基苯甘氨酸，投入下一批合成液。

作為進(jìn)一步的優(yōu)選，母液回收的pH值為0～7.0，進(jìn)一步優(yōu)選為3.0～5.0。

同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在

(1)后處理工藝簡單，通過濃縮合成液，然后加入氨基酸進(jìn)行后處理，得到的產(chǎn)物純度和折干高；

(2)避免了大量水進(jìn)行洗滌，廢水量和廢固量大大減少，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式