[發明專利]與間水楊酸形成的煙堿鹽

有效

• 申請號: 201610817592.5
• 申請日: 2014-07-11
• 公開（公告）號: CN107049996B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: D·J·邁爾斯;J·卡塞拉
• 申請（專利權）人: 艾利斯達醫藥品公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K9/72;A61K31/60;A61P25/34;A61K31/465
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 安琪;張曉威

本發明涉及與間水楊酸形成的煙堿鹽。本發明大體上涉及煙堿遞送領域。本發明教導了間水楊酸煙堿。更具體地，本發明教導了冷凝煙堿氣霧劑，其中將間水楊酸煙堿氣化。本發明涉及氣霧劑煙堿遞送裝置。所述遞送裝置可以通過啟動機構激活以將包含間水楊酸煙堿的薄膜氣化。更具體地，本發明涉及用于治療煙堿渴求和用于實現戒煙的煙堿與間水楊酸的鹽的薄膜。

本申請是2014年7月11日提交的發明名稱為“與間水楊酸形成的煙堿鹽”的中國專利申請201480050267.X的分案申請。

相關申請

本申請要求Myers 2013年7月11日申請的標題為“Nicotine Salt with Meta-Salicylic Acid”的美國臨時申請序列號第61/845,333號的優先權。本申請要求Cassella2014年7月3日申請的標題為“Drug Delivery and Cessation System,Apparatus,andMethod”的美國臨時申請序列號第62/020,766號的優先權。此處將其整個全部公開內容援引加入本文。在上述申請的審查期間發生的任何放棄都明確地撤銷，并懇請對所有相關技術的重新考慮。

技術領域

本發明大體上涉及煙堿遞送領域。本發明教導了間水楊酸煙堿。更具體地，本發明教導了冷凝煙堿氣霧劑，其中將間水楊酸煙堿氣化。本發明涉及氣霧劑煙堿遞送裝置。所述遞送裝置可以通過啟動機構激活以將包含間水楊酸煙堿的薄膜氣化。更具體地，本發明涉及用于治療煙堿渴求和用于實現戒煙的間水楊酸煙堿的薄膜。本發明還涉及用于將藥物劑量遞送至使用者以及用于藥物中斷(drug cessation)控制的方法、系統、裝置和電腦軟件，更具體地涉及用于將煙堿的劑量遞送至使用者以及用于煙堿中斷(nicotine cessation)控制的方法、系統、裝置和電腦軟件。

背景技術

由于煙堿通過吸煙者的肺被吸收，因此吸煙提供了煙堿血液水平的初始的快速上升。通常，在吸煙的10分鐘內，保持30-40ng/ml的由香煙產生的血液水平峰值(Hukkanen等，Am Soc.Pharm Exp Therap 2013)。煙堿血液水平的迅速上升被假定為是誘發吸煙者經歷的癥狀的中樞神經系統中煙堿型膽堿能受體處和自主神經中樞處的突觸后作用的原因，并且可能也是與戒煙相關的渴求癥狀的原因。

盡管已開發了許多煙堿替代治療，但似乎沒有一種治療再現由香煙提供的全身煙堿血濃度的藥代動力學特征。因此，未證明常規的煙堿替代治療能夠特別有效地使得人們放棄吸煙。例如，在戒煙治療中許多可商購的用于煙堿替代的產品意圖在血液中提供穩定的煙堿基線濃度。煙堿口香糖和煙堿透皮貼是戒煙產品的兩個實例，盡管其在大于約30分鐘的時間提供與香煙提供的煙堿血液濃度相似的煙堿血液濃度，但不再現通過吸煙獲得的煙堿血液濃度的初始的快速上升。煙堿口香糖為離子交換樹脂，當患者咀嚼時其緩慢地釋放煙堿，且口中存在的煙堿通過口腔吸收被遞送至系統循環。煙堿貼提供持續的穩定的釋放速率，其導致低的穩定的煙堿血液水平。因此，煙堿口香糖和煙堿透皮貼兩者均不能再現通過吸煙獲得的煙堿血液水平的藥代動力學特征，并因此不滿足許多吸煙者當試圖放棄吸煙時經歷的渴求癥狀。

由于吸入的蒸汽主要通過舌、口和喉吸收且不沉積于肺中，因此產生煙堿蒸汽的吸入產品也是無效的。無煙的煙堿產品例如咀嚼煙、口腔鼻煙或煙草袋將煙堿遞送至口腔黏膜，如使用煙堿口香糖那樣，釋放的煙堿在口腔黏膜處僅緩慢地且無效率地被吸收。來自這些產品的煙堿血液水平要求約30分鐘的使用以獲得約12ng/mL的最大煙堿血液濃度，其小于由吸一根香煙獲得的峰值的一半。使用口腔吸收途徑獲得的低煙堿血液水平可能是由于首過肝代謝。口服給藥制劑和錠劑也是相對無效的。