[發明專利]評價適于去除抗A或抗B抗體的介質的質量的方法

有效

• 申請號: 201610811533.7
• 申請日: 2016-09-08
• 公開（公告）號: CN106802351B
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: S·拉哈內;M·圖里亞諾;N·比安;M·T·斯通
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: G01N33/80
• 分類號: G01N33/80
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

本文所述的實施方案涉及用于評價層析介質質量的方法，所述層析介質用于從樣品中去除抗A或抗B抗體，其中所述方法利用純化的凝集素。

相關申請的交叉引用

本申請要求2015年9月8日提交的美國臨時專利申請No.62/215,431的優先權，其全部內容都以整體援引加入本文。

發明背景

免疫球蛋白富集的人血漿用于治療許多病征以及用于治療某些先天性缺陷。通常，通過從具有不同血型的多個供血者匯集血漿而獲得人血漿。血型可以分為四種主要的類型。A血型-在紅細胞上僅具有A抗原(以及血漿中具有B抗體)；B血型-在紅細胞上僅具有B抗原(以及血漿中具有A抗體)；AB血型-在紅細胞上具有A和B抗原(但在血漿中既不具有A抗體也不具有B抗體)；和O血型-在紅細胞上既不具有A抗原也不具有B抗原(A和B抗體都在血漿中)。

重要的是，具有特定血型抗原如A的紅血細胞從來都不會與結合此抗原的抗體如抗A抗原抗體接觸，因為與此類抗體接觸會導致其紅血細胞的凝集和/或溶血，這甚至會導致死亡。因此，具有A血型的受血者僅可接受來自具有A血型或AB血型的供血者的血漿；具有B血型的受血者僅可接受來自具有B血型或AB血型的供血者的血漿；具有AB血型的受血者僅可接受來自具有AB血型的供血者的血漿；而具有O血型的受血者被認為是萬能受血者。不同血型的相容性對于安全的輸血和器官移植的開發是重要的。然而，在血液衍生的治療藥物情況中，其中依賴于匯集來自很多人的血漿，此時確保受血者不會接受不相容的血漿將會是特別具有挑戰性的。

已經開發了很多方法來選擇性地從血漿中去除血型抗體，包括經福爾馬林處理的熱處理紅細胞(Vox Sang.,1967,12,75-77)、經熱處理的具有A和B抗原的大腸桿菌(Escherichia coli)O86:B7(Transfusion,1972,12,98-102)、紅細胞基質粉末、源自免疫吸附劑的紅細胞基質抗原(Chemical Soc.Rev.,1978,7,423-452)、和合成的血型A和B免疫吸附劑(Rev.Fr.Transfus.Immunohematol.1981,24,3,281-287)。

已經開發了固相層析免疫吸附劑作為商用層析介質，以用以處理源自產物的血液以及也用于在輸血至ABO不相容受血者之前對于供血者的準備。利用合成的免疫吸附劑的一個關鍵優勢在于，它們是合成構建的而不是源自天然來源因而在批次與批次之間會具有更一致的性質。

目前，一些具有血型A抗原(A-抗原)配體和/或血型B抗原(B-抗原)配體的商業可用的層析介質包括Glycosorb-ABO裝置(Glycorex Transplantation AB)。此種Glycosorb裝置用于將器官供者準備為用來移植至具有不相容血型的患者。所述Glycosorb-ABO裝置中的血型抗原配體從器官供體的血液中結合并去除血型A抗原抗體(抗-A)和血型B抗原抗體(抗-B)，由此降低器官排斥的風險。

利用層析介質純化血液衍生品的一個主要挑戰在于，缺少有效且可重復的方法來評價不同介質的相對質量，例如，不同批次的相同類型介質或者來自不同來源的介質或者隨著時間的相同介質。

發明概述

本文所述的實施方案涉及用于評價含有血型A抗原配體或血型B抗原配體的層析介質的質量的方法。本文所述的方法特別可用于分析或評價不同批次的相同類型介質與批次之間的質量(在使用期間或者在使用之后)以及用于在開發期間將介質最優化。