[發明專利]一種海洋鏈霉菌、及其環肽化合物在制備抗結核分枝桿菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201610806737.1
• 申請日: 2016-09-06
• 公開（公告）號: CN106279370B
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 鞠建華;張天宇;馬俊英;劉永志
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所;中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;C12N1/20;C12P21/04;A61K38/12;A61P31/06;C12R1/465
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星

1.環肽化合物，其結構式如式I所示：

2.海洋鏈霉菌Streptomyces atratus SCSIO Zh16，其保藏編號為：CGMCC No.12198。

3.一種如式Ⅱ所示的化合物1-6的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a、制備海洋鏈霉菌Streptomyces atratus SCSIO Zh16的發酵培養物；

b、將發酵培養物分離得菌體和發酵液，發酵液用丁酮萃取，濃縮丁酮萃取物得到發酵液萃取物，菌體用丙酮浸提，丙酮浸提液濃縮得到菌體萃取物，將發酵液萃取物和菌體萃取物合并后得到粗浸膏；粗浸膏經硅膠柱層析，用氯仿–甲醇從體積比100:0，98:2，96:4，94:6，92:8，90:10,80:20和50:50梯度洗脫，收集體積比為100:0的氯仿–甲醇洗脫的餾分的AFr.1、收集體積比為98：2的氯仿–甲醇洗脫的餾分的AFr.2、收集體積比為96:4的氯仿–甲醇洗脫的餾分AFr3、收集體積比為94:6的氯仿–甲醇洗脫的餾分Afr4；

將餾分AFr.1-AFr3合并后，經硅膠柱層析，采用石油醚-乙酸乙酯-甲醇從體積比100:0:0，8:2:0，6:4:0，4:6:0，2:8:0，0:100:0,0:95:5和C:M＝9:1梯度洗脫，收集石油醚-乙酸乙酯-甲醇體積比2:8:0，0:100:0,0:95:5和C:M＝9:1分別洗脫的餾分BFr.5、BFr.6、BFr.7和BFr.8，合并后經純化分離得到化合物1、2和6；

將餾分Afr4經硅膠柱層析，采用石油醚-乙酸乙酯-甲醇從體積比100:0:0，8:2:0，6:4:0，4:6:0，2:8:0，0:100:0,0:95:5和C:M＝9:1梯度洗脫，收集石油醚-乙酸乙酯-甲醇體積比0:95:5洗脫的餾分Cfr7、收集石油醚-乙酸乙酯-甲醇體積比C:M＝9:1洗脫的餾分Cfr8，餾分Cfr7和/或餾分Cfr8經純化分離得到化合物3、4和5。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的海洋鏈霉菌Streptomycesatratus SCSIO Zh16的發酵培養物是將海洋鏈霉菌Streptomyces atratus SCSIO Zh16接入發酵培養基中發酵得到的，所述的發酵培養基，每升含有：黃豆粉5g，細菌學蛋白胨15g，可溶性淀粉15g，甘油15g，CaCO₃ 2g，海鹽30g，其余為水，pH7.2–7.4。

5.海洋鏈霉菌Streptomyces atratus SCSIO Zh16在制備式Ⅱ所示的化合物中的任一化合物中的應用；

6.式Ⅱ所示的化合物1-6中的任一化合物或其藥用鹽在制備抗分枝桿菌藥物中的應用

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述的抗分枝桿菌藥物為抗結核分枝桿菌藥物。

8.一種抗分枝桿菌藥物，其特征在于，含有有效量的式Ⅱ所示的化合物1-6中的任一化合物或其藥用鹽作為活性成份，和藥學上可以接受的載體

9.根據權利要求8所述的抗分枝桿菌藥物，其特征在于，所述的抗分枝桿菌藥物為抗結核分枝桿菌藥物。