[發明專利]一種含有鹽酸多奈哌齊的口崩片及其制備方法

有效

• 申請號: 201610805138.8
• 申請日: 2016-09-07
• 公開（公告）號: CN107789328B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 柯瀟;鄭強;嚴莉容
• 申請（專利權）人: 成都康弘藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/445;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/46;A61K47/12;A61K47/04;A61P25/28
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本發明提供一種含有鹽酸多奈哌齊的口崩片及其制備方法，所述口崩片中含有鹽酸多奈哌齊、甘露醇、微晶纖維素和崩解劑，通過控制甘露醇和微晶纖維素的用量，從而獲得崩解快、脆碎度低、口感好，并且工藝簡單的口腔崩解劑。

技術領域

本發明涉及一種含有鹽酸多奈哌齊的口崩片及其制備方法，具體來說，涉及一種以鹽酸多奈哌齊作為主藥的口腔崩解片及其制備方法。

背景技術

鹽酸多奈哌齊(DonepezilHydrochloride)為淡黃色或黃色的粉末或結晶，無臭、味苦，引濕性較強,是第二代治療阿爾茨海默病的膽堿酯酶抑制劑(AChEI)，對神經元乙酰膽堿酯酶選擇性強，它通過抑制乙酰膽堿脂酶增加動物大腦乙酰膽堿含量，使直接參與神經傳遞的突觸間中的乙酰膽堿含量增加，產生治療效果，可以改善學習障礙.對心臟和腸的乙酰膽堿酯酶幾乎沒有抑制作用，因此選擇性強，作用時間長，副作用小，無肝臟毒性等特點.是治療早老型癡呆較為理想的藥物。

口崩片(口腔崩解片)即在口腔內可快速崩解、分散或溶解于唾液中的片劑，患者不需用水或只需少量用水，也無需咀嚼，藥物置于口腔內，遇唾液迅速溶解或崩解后，隨著服用者的自主及不自主的吞咽動作進入消化系統吸收后起效。方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環境下的病人用藥。由于老年癡呆患者主要集中在老年患者，而口崩片因極少量水或唾液就能使片子快速崩解，所以鹽酸多奈哌齊口崩片對于老年癡呆患者尤為適合。

目前國內外制備口腔崩解片的技術有：冷凍干燥壓片法、濕顆粒模制法等技術及在國內廣泛使用的一般粉末制顆粒壓片技術,但其對生產設備和制備工藝的要求較高，工藝較為復雜，在實際生產過程中具有較大限制，難以廣泛使用。常規的粉末壓片工藝，通常會在處方中添加大量崩解劑，從而獲得較好的崩解效果，但所制備崩解片的硬度和脆碎度往往較差，不便于運輸和保管。此外，如果加入大量的填充劑或崩解劑不但會造成鹽酸多奈哌齊苦澀味的不易掩味，而且容易帶來明顯的砂礫感，影響鹽酸多奈哌齊崩解片的口感，造成老年癡呆患者服藥的順應性較差。

現有技術中，中國專利CN200910019325.3公開了鹽酸多奈哌齊口腔崩解片及其制備方法。該專利為了解決崩解時限的問題，同時加入了崩解劑和泡騰劑，雖然提高了崩解效率，但是其崩解時限仍然超過30秒，甚至有些處方需要高達50秒才能崩解。

中國專利CN200810225017.1通過添加溶脹(或崩解)性能強的崩解劑和溶脹性弱的溶脹劑(如淀粉，纖維素和直接壓片用糖)來解決崩解或掩味問題，但是在實際操作過程中還需要對鹽酸多奈哌齊進行掩味包衣，工序比較復雜。

因此，開發出一種即崩解快、脆碎度低、口感好，并且工藝簡單的口腔崩解劑，對于充分發揮口腔崩解劑的劑型優勢，提高患者使用的順應性，使該藥物服務于更多患者具有非常重要的意義。

發明內容

為克服現有技術中鹽酸多奈哌齊口崩片存在的素片硬度低、脆碎度低、口感差的技術問題，本發明一方面提供了一種含有鹽酸多奈哌齊的口崩片，其含有以下重量百分比的組分：

其中，甘露醇：微晶纖維素為：1:1-3:1；

所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素的一種或多種，優選交聯羧甲基纖維素鈉或\和交聯聚維酮，最優選交聯羧甲基纖維素鈉；

本發明所提供的一種含有鹽酸多奈哌齊的口崩片含有矯味劑；

所述矯味劑重量百分含量優選為1.3-5％；更優選為1.3-2.3％；

所述矯味劑優選為阿斯巴甜與枸櫞酸或枸櫞酸鈉的混合物，或者三氯蔗糖與薄荷香精的混合物；

所述阿斯巴甜的重量百分含量為1-3％，更優選為2％；所述枸櫞酸或枸櫞酸鈉的重量百分含量為1-2％，更優選枸櫞酸鈉百分含量為2％；