[發(fā)明專利]一種7-去氫膽固醇腳料的提純方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610793849.8
• 申請日: 2016-08-31
• 公開（公告）號: CN106397525B
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 冷莉
• 申請（專利權(quán)）人: 四川省玉鑫藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 四川力久律師事務(wù)所 51221
• 代理人: 熊曉果

本發(fā)明公開了一種7?去氫膽固醇腳料的提純方法，包括以下步驟：在30～50℃的溫度下，將含有副產(chǎn)物3?羥基膽甾?4，6?二烯的7?去氫膽固醇腳料與環(huán)己烷混合攪拌至充分溶解，配成濃度為1～50g/ml的原料液；將原料液用有機溶劑分餾萃取，收集萃取液進(jìn)行減壓濃縮，再用乙酸乙酯結(jié)晶得到純化后的7?去氫膽固醇。本發(fā)明提供的7?去氫膽固醇腳料的提純方法反應(yīng)過程簡單，無需過多的反應(yīng)步驟，具有很強的可操作性，工業(yè)化可行性高，能真正將腳料中的7?去氫膽固醇轉(zhuǎn)化為較純的光照原料，從而實現(xiàn)變廢為寶，在解決腳料污染的同時實現(xiàn)了經(jīng)濟效益。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及精細(xì)化工領(lǐng)域，特別涉及一種7-去氫膽固醇腳料的提純方法。

背景技術(shù)

7-去氫膽固醇為生產(chǎn)維生素D₃的重要中間體，一般由膽固醇經(jīng)酰化、氧化、腙化、脫腙、皂膽固醇化得到，在合成法制備7-去氫的過程中，由于脫溴選擇性不同會產(chǎn)生較多副產(chǎn)物3-羥基膽甾-4，6-二烯，該副產(chǎn)物與7-去氫膽固醇為同分異構(gòu)體，在7-去氫膽固醇的精制過程中，采用物理方法分離困難且會導(dǎo)致大量7-去氫膽固醇的損耗，為提高7-去氫膽固醇精制的收率，同時徹底解決3-羥基膽甾-4，6-二烯的存在對7-去氫的精制以及后續(xù)產(chǎn)品的純化的影響，如何運用更科學(xué)的方法在除去3-羥基膽甾-4，6-二烯的同時盡可能避免7-去氫膽固醇的損耗成為一個重要的課題。

7-去氫膽固醇在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的腳料中大約含有10％的7-去氫膽固醇，此部分7-去氫膽固醇約占7-去氫膽固醇生產(chǎn)總量的20％，由于大量3-羥基膽甾-4，6-二烯以及其它腳料的存在使7-去氫膽固醇腳料無法在工業(yè)生產(chǎn)中使用而被丟棄，造成維生素D₃的生產(chǎn)成本高，且污染環(huán)境。

中國專利申請CN1709869報道了采用氧化鋁柱層析以及冷凍結(jié)晶來分離7-去氫膽固醇的方法。將7-去氫膽固醇腳料充分溶于吸附溶劑中，注入裝有氧化鋁的層析柱，用洗脫溶劑進(jìn)行洗脫分離，直至將7-去氫膽固醇完全洗出。再將收集得到的7-去氫膽固醇減壓除去溶劑，加入結(jié)晶溶劑，在溫度-10～-5℃下冷凍結(jié)晶，隨后過濾并真空干燥，即可得到純化的7-去氫膽固醇。所用吸附劑可以是石油、正己院、乙酸乙醋等烷烴類、酯類或醇類溶劑，所用洗脫劑可以是二氯甲院、乙酸乙酯等，所用結(jié)晶溶劑可以是丙酮、甲酸甲醋、乙酸乙醋、甲醇等酮類、酯類或醇類溶劑。該方法可以分離得到較高純度的7-去氫膽固醇產(chǎn)品，且工藝簡單，有一定的應(yīng)用價值，但同時存在處理量小、回收率低、溶劑和能量消耗大、吸附劑重復(fù)使用困難等不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的上述不足，提供一種維生素D3中間體7-去氫膽固醇腳料的提純方法，該提純方法具有步驟精簡、生產(chǎn)成本低，能夠適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)要求的優(yōu)點。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

一種7-去氫膽固醇腳料的提純方法，包括以下步驟：在30～50℃的溫度下，將含有副產(chǎn)物3-羥基膽甾-4，6-二烯的7-去氫膽固醇腳料與環(huán)己烷混合攪拌至充分溶解，配成濃度為1～50g/ml的原料液；將原料液用有機溶劑分餾萃取，收集萃取液進(jìn)行減壓濃縮，再用乙酸乙酯結(jié)晶得到純化后的7-去氫膽固醇。

3-羥基膽甾-4，6-二烯和7-去氫膽固醇的結(jié)構(gòu)中均含有多個疏水環(huán)狀結(jié)構(gòu)，一個疏水長鏈和一個親水羥基，這使得3-羥基膽甾-4，6-二烯和7-去氫膽固醇分子具有很弱的極性和親水性。根據(jù)相似相溶原理，它們在甲醇、乙腈等極性溶劑中溶解度較小，所以在這些溶劑中的分配系數(shù)也相應(yīng)較小。環(huán)丁砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亞砜作為大多物質(zhì)的良好溶劑，與溶質(zhì)分子有較強的相互作用，使得3-羥基膽甾-4，6-二烯和7-去氫膽固醇在它們中有較大的分配。3-羥基膽甾-4，6-二烯和7-去氫膽固醇在結(jié)構(gòu)上的主要差異是其雙鍵位置的區(qū)別，環(huán)丁砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亞砜分子中均含有不飽和鍵，能與溶質(zhì)分子的雙鍵形成π-π相互作用，雙鍵位置的差異導(dǎo)致萃取劑與這兩種物質(zhì)間的作用力存在差異，因此得到了相對較高的分配系數(shù)，從而使兩者可以在萃取操作中進(jìn)行分離。