[發(fā)明專利]一種喹啉衍生物的雜質(zhì)及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610791404.6
• 申請(qǐng)日: 2016-08-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107778290B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李新路;趙銳;許易;周杰;張喜全;陳智林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12;G01N30/02
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種式II化合物在式Ⅰ化合物的雜質(zhì)檢查時(shí)作為參比標(biāo)示物的用途，其特征在于包括以下驟：

系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液：取式I化合物和式II化合物各適量，用溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約式Ⅰ化合物0.29mg，含式II化合物1.45μg的混合溶液；這里所述的溶劑為流動(dòng)相A-流動(dòng)相B，其中流動(dòng)相A和流動(dòng)相B的體積比為80:20；

供試品溶液配制：取式I化合物約14.7mg，置50ml容量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，這里所述的溶劑為流動(dòng)相A-流動(dòng)相B，其中流動(dòng)相A和流動(dòng)相B的體積比為80:20；

對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液1ml，置100ml容量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，這里所述的溶劑為流動(dòng)相A-流動(dòng)相B，其中流動(dòng)相A和流動(dòng)相B的體積比為80:20；

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B，流速為每分鐘1.0ml，按下表進(jìn)行線性梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為222nm；柱溫為30℃；取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，式I化合物和式II化合物的分離度應(yīng)大于1.5；其中流動(dòng)相A的制備方法為：取磷酸二氫鈉二水合物0.78g，加水900ml溶解，加三乙胺5ml，混勻，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.9，用水稀釋至1000ml；

測(cè)定方法：參照高效液相色譜法，中國(guó)藥典2015年版四部通則0512檢測(cè)；在系統(tǒng)適用性試驗(yàn)符合要求的條件下，精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；按不加校正因子的主成分自身對(duì)照法計(jì)算雜質(zhì)A的含量；

計(jì)算公式：

其中，A_{雜質(zhì)A}—供試品溶液中式II化合物峰的峰面積；A_對(duì)照—對(duì)照溶液中式I化合物的峰的峰面積。

2.權(quán)利要求1的用途，其特征在于：式II化合物的純度≥90％。

3.權(quán)利要求1的用途，其特征在于，式II化合物的純度≥95％。

4.權(quán)利要求1的用途，其中式II化合物的制備方法，其特征在于：在鈀催化劑、氫氣和酸的存在下，式Ⅰ化合物和苯甲醛在溶劑中發(fā)生反應(yīng)，制備得式Ⅱ化合物；

5.權(quán)利要求4的用途，其中式II化合物的制備方法中，所述的酸選自苯甲酸、對(duì)甲苯磺酸、樟腦磺酸、三氟乙酸或其混合物。

6.權(quán)利要求4的用途，其中式II化合物的制備方法中，所述的鈀催化劑選自Pd/C或Pd(OH)₂。

7.權(quán)利要求4的用途，其中式II化合物的制備方法中，所述的溶劑選自四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷或其混合溶劑。

8.權(quán)利要求4的用途，其中式II化合物的制備方法中，所述式Ⅰ化合物和苯甲醛的投料摩爾比為1:0.5-2。

9.權(quán)利要求4的用途，其中式II化合物的制備方法中，所述式Ⅰ化合物和酸的投料摩爾比為1:1.5-5。