[發明專利]一種混合透明質酸凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201610788661.4
• 申請日: 2016-08-31
• 公開（公告）號: CN106397795B
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: 張海龍;喬寶坤;張勇杰;黃文濤;宋坤
• 申請（專利權）人: 陜西佰傲再生醫學有限公司
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08J3/075;A61L27/26;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/18;A61L27/20
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 郭永麗

本發明提供一種混合透明質酸凝膠及其制備方法，其中該方法包括：將透明質酸鈉與交聯劑在pH值為9～13的條件下反應，得到交聯透明質酸鈉凝膠；將多聚核苷酸與交聯劑在pH值為2～5的條件下反應，得到交聯核苷酸凝膠；將交聯透明質酸鈉凝膠與交聯核苷酸凝膠混合后再次與交聯劑進行反應，最后制備得到混合透明質酸凝膠。本發明通過進行兩次交聯反應，有效解決了現有技術中的透明質酸類填充劑或凝膠不能既保證透明質酸的體內存留時間，又能使細胞生長因子有效地促進機體自身膠原纖維生長的問題。

技術領域

本發明涉及生物醫藥材料技術領域，具體涉及一種混合透明質酸凝膠及其制備方法。

背景技術

透明質酸(Hyaluronic acid，簡稱HA)又稱玻尿酸，天然透明質酸屬于一種生理性物質，多用于填充支撐于細胞與膠原纖維的空間，具有優異的鎖水和保水功能。隨著年齡的增長、外力擠壓牽引以及光照輻射等因素的影響，人體皮膚內透明質酸逐漸流失，進而引起真皮細胞、膠原蛋白和彈性纖維減少及其所在部位的三維空間坍塌，導致皮膚松弛，出現面部皺紋。通過注射透明質酸可有效解決這一問題，但由于透明質酸酶及自由基降解等原因，外源天然透明質酸在體內維持存在時間較短，限制了透明質酸在軟組織填充除皺方面的應用。

現有技術中，一般通過對透明質酸進行交聯處理來延長透明質酸在體內維持的時間。經過交聯處理后的透明質酸，可以在保留軟組織填充除皺功效的同時，延長透明質酸在體內的保留時間。但是純透明質酸交聯的填充劑在體內只能起物理填充的作用，對機體膠原纖維生長的刺激作用非常有限，因此現有技術中還通常采用交聯處理后的透明質酸與細胞生長因子結合的方式來達到促進機體自身膠原纖維生長的目的。雖然細胞生長因子具有促進組織細胞再生的功能，但細胞的再生速度與細胞受生長因子作用的時間長短有明顯關系，也就是說細胞只有在長時間受到細胞因子的刺激下才會不停地生長，然而直接注射細胞生長因子，在人體局部停留時間相當短暫，有的只有1～2小時，達不到刺激細胞生長的目的，其效力難以持久。

然而，現有的透明質酸類填充劑或凝膠的制備技術均不能實現既保證透明質酸的體內存留時間，又能使細胞生長因子有效地促進機體自身膠原纖維生長的效果，使該類填充劑或凝膠的應用受到了嚴重限制。

發明內容

本發明提供一種混合透明質酸凝膠及其制備方法，以解決現有技術中的透明質酸類填充劑或凝膠不能既保證透明質酸的體內存留時間，又能使細胞生長因子有效地促進機體自身膠原纖維生長的問題。

本發明還提供一種利用該混合透明質酸凝膠制備的注射制劑，其可以用于皮膚美容，能減輕注射過程中的疼痛感，具有修復皮膚及促進皮膚中膠原纖維再生的作用。

第一方面，本發明提供一種混合透明質酸凝膠的制備方法，所述方法包括：

將透明質酸鈉與交聯劑在pH值為9～13的條件下反應，得到交聯透明質酸鈉凝膠；

將多聚核苷酸與交聯劑在pH值為2～5的條件下反應，得到交聯核苷酸凝膠；

將所述交聯透明質酸鈉凝膠與所述交聯核苷酸凝膠混合后再次與交聯劑進行反應，調節pH值至中性，經中性磷酸鹽緩沖液透析后，制備得到混合透明質酸凝膠。

作為本發明第一方面的優選方式，所述得到交聯透明質酸鈉凝膠的步驟中，所述透明質酸鈉與所述交聯劑的質量比為1：0.005～0.05。

作為本發明第一方面的優選方式，所述多聚核苷酸從動物、植物或微生物中提取得到，所述多聚核苷酸的分子量為500～300萬道爾頓。

作為本發明第一方面的優選方式，所述多聚核苷酸的分子量為1000～30萬道爾頓。

作為本發明第一方面的優選方式，所述多聚核苷酸的分子量為1萬～20萬道爾頓。