[發明專利]一種貝曲西班中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201610776957.4
• 申請日: 2016-08-31
• 公開（公告）號: CN107778224B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 張貴民;白文欽;孫德鑫
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種貝曲西班中間體的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

于反應溶劑中，在一定反應溫度，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二酰亞胺(EDC)或其鹽酸鹽(EDC·HCl)與N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)的聯合作用下對5-甲氧基-2-硝基苯甲酸進行活化，再與2-氨基-5-氯-吡啶反應，TLC檢測反應完畢，向反應液中加入一定量的水并降溫析晶，過濾，濾餅依次用水、乙醇洗滌，將濾餅真空干燥，得N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的反應溫度為-10℃～50℃。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，反應溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯中的一種或兩種。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所用物料的量為：5-甲氧基-2-硝基苯甲酸：2-氨基-5-氯-吡啶：1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二酰亞胺(EDC)或其鹽酸鹽(EDC·HCl)：N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)的摩爾比為：1:1.0～1.3:1～1.4:1～1.4。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，反應溶劑的用量為5-甲氧基-2-硝基苯甲酸質量的5～30倍體積。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，水的用量為：水：溶劑的體積比4～16:1。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，析晶的溫度為0～25℃。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，析晶時間為3～12小時。