[發明專利]四氯苯甲酰氯的合成方法

在審

• 申請號: 201610774010.X
• 申請日: 2016-08-31
• 公開（公告）號: CN107793313A
• 公開（公告）日: 2018-03-13
• 發明（設計）人: 吳勇才
• 申請（專利權）人: 江蘇萬隆科技有限公司
• 主分類號: C07C51/60
• 分類號: C07C51/60;C07C63/70
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種化合物的制備方法，尤其是一種2,3,4,5-四氯苯甲酰氯的制備方法。

背景技術

2，3，4，5-四氯苯甲酰氯是一種重要的醫藥中間體，廣泛應用于第三代含氟喹諾酮類抗菌藥物的合成，如（左）氧氟沙星、司帕沙星、洛美沙星、氟羅沙星等，具有廣闊的市場前景。工業化合成主要有以下兩條路線：一是以鄰苯二腈為原料，經氯代、氟代、水解、脫羧和酰氯化反應，得到2，3，4，5-四氯苯甲酰氯；二是以苯酐為原料，經氯代、亞胺化、氟代、水解、脫羧和酰氯化反應，得到2，3，4，5-四氯苯甲酰氯。兩者都存在一定的缺陷。

如何提供一種路線簡潔且產率高的2,3,4,5-四氯苯甲酰氯的制備方法是本領域技術人員需要解決的技術問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種路線簡潔且產率高的四氯苯甲酰氯的合成方法。

本發明為解決上述技術問題提出的一種技術方案是：一種四氯苯甲酰氯的合成方法，具體步驟包括：

A.在壓力釜中加入適量的四氯鄰苯二甲酸酐、碳酸鉀和蒸餾水攪拌升溫，溫度控制在180℃～200℃進行反應，壓力控制在15 kg/cm²～20kg/cm²，反應完全后降溫，加酸調整ph值至1，析出白色固體，抽濾，清水洗滌，烘干，得到2，3，4，5-四氯苯甲酸；

B.在反應釜中加入適量的2，3，4，5-四氯苯甲酸，二氯乙烷和三乙胺，然后逐滴加入含二（三氯甲基）碳酸酯的二氯乙烷溶液，回流反應完全后，回收二氯乙烷，剩余物減壓蒸餾，得到2，3，4，5-四氯苯甲酰氯。

所述步驟A中，四氯鄰苯二甲酸酐的重量份為25～35，碳酸鉀的重量份為8～12，蒸餾水的重量份為100～150。

所述調整ph值的酸是濃度為10%的鹽酸溶液。

所述步驟B中，2，3，4，5-四氯苯甲酸與二（三氯甲基）碳酸酯的質量比為3︰2～3︰1。

所述三乙胺的質量是2，3，4，5-四氯苯甲酸質量的0.1%～0.3%。

所述二氯乙烷的總質量是2，3，4，5-四氯苯甲酸質量的100倍至300倍。

所述步驟A中的反應時間是9h～12h。

所述步驟B中的回流反應時間是5h～8h。

本發明具有積極的效果：本發明的四氯苯甲酰氯的合成方法以四氯鄰苯二甲酸酐為原料直接在加壓的碳酸鉀的堿性條件下生成2，3，4，5-四氯苯甲酸，再制成2，3，4，5-四氯苯甲酰氯，原料易獲得，成本較低，反應簡潔，效率高。并且使用碳酸鉀使得步驟A的副產物明顯減少，收率更高步驟B中以二（三氯甲基）碳酸酯為反應物，三乙胺為催化劑，反應效率高，二氯乙烷為溶劑易于回收可循環利用，有利于降低成本。本發明的四氯苯甲酰氯的合成方法適于工業化大批量生產。

附圖說明

圖1是本發明實施例中的反應式（1）。

圖2是本發明實施例中的反應式（2）。

具體實施方式

實施例1

本實施例的四氯苯甲酰氯的合成方法的具體步驟包括：

A.在壓力釜中加入四氯鄰苯二甲酸酐150g、碳酸鉀35g和蒸餾水600g，攪拌升溫，溫度控制在190℃進行反應，壓力控制在18kg/cm²，反應10h后降溫，將物料壓出壓力釜，加濃度為10%的鹽酸溶液調整ph值至1，析出白色固體，抽濾，清水洗滌，烘干，得到2，3，4，5-四氯苯甲酸，HPLC檢測含量為99.2%。步驟A的反應式（1）如下：

B.在反應釜中加入2，3，4，5-四氯苯甲酸100g，二氯乙烷200ml和三乙胺0.2g，然后逐滴加入含40g二（三氯甲基）碳酸酯的二氯乙烷溶液，回流反應6h后，回收二氯乙烷，剩余物減壓蒸餾，得到2，3，4，5-四氯苯甲酰氯，GC檢測含量為99.5%，收率87.9%。步驟B的反應式（2）如下：

實施例2

本實施例的四氯苯甲酰氯的合成方法的具體步驟包括：

A.在壓力釜中加入四氯鄰苯二甲酸酐150g、碳酸鉀40g和蒸餾水500g，攪拌升溫，溫度控制在180℃進行反應，壓力控制在15kg/cm²，反應12h后降溫，將物料壓出壓力釜，加濃度為10%的鹽酸溶液調整ph值至1，析出白色固體，抽濾，清水洗滌，烘干，得到2，3，4，5-四氯苯甲酸，HPLC檢測含量為99.1%。