[發(fā)明專利]一種苯并噠嗪衍生物的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610773333.7
• 申請日: 2016-08-30
• 公開（公告）號: CN107793370A
• 公開（公告）日: 2018-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D241/42
• 分類號: C07D241/42
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種苯并噠嗪衍生物5-溴苯并噠嗪的制備方法。

技術(shù)背景

化合物5-溴苯并噠嗪，結(jié)構(gòu)式為：

本化合物5-溴苯并噠嗪及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。目前5-溴苯并噠嗪的合成較為困難。因此，需要開發(fā)一個原料易得，操作方便，反應(yīng)易于控制，總體收率合適的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一種制備5-溴苯并噠嗪的方法，以3-硝基鄰苯二胺為起始原料，經(jīng)過關(guān)環(huán)、還原、Sandmeryer反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物4，合成步驟如下：

(1)以3-硝基鄰苯二胺為起始原料，經(jīng)過關(guān)環(huán)反應(yīng)得到2；

(2)把2進(jìn)行還原反應(yīng)，得到3；

(3)把3進(jìn)行Sandmeryer反應(yīng)反應(yīng)得到4；

在一優(yōu)選的實施方式中，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選自乙二醛；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的還原劑選自鐵粉；所述的Sandmeryer反應(yīng)反應(yīng)制備化合物4所用的試劑選自溴化亞銅。

在一優(yōu)選的實施方式中，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自甲苯；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自乙醇；所述的Sandmeryer反應(yīng)反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自水。

在一優(yōu)選的實施方式中，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0℃～室溫；所述的Sandmeryer反應(yīng)反應(yīng)制備化合物4所用的是室溫。

本發(fā)明涉及一種5-溴苯并噠嗪的制備方法，目前沒有其他相關(guān)專利文獻(xiàn)報道。

下面通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

具體實施例方式

實施例1

(1)5-硝基苯并噠嗪的合成

把35g 3-硝基鄰苯二胺加入到120ml甲苯中，加入50g乙二醛，回流攪拌8小時,濃縮再加入乙酸乙酯和水，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到26g 5-硝基苯并噠嗪。

(2)5-胺基苯并噠嗪的合成

把26g 5-硝基苯并噠嗪加入到240ml乙醇中，冷卻至0℃，緩慢加入10g鐵粉，加完后，自然升至室溫，攪拌3小時，過濾，加入乙酸乙酯萃取，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得17g 5-胺基苯并噠嗪。

(3)5-溴苯并噠嗪的合成

把17g 5-胺基苯并噠嗪加入到50ml水中，降溫至0℃，再加入25ml濃鹽酸，攪拌0.5小時，分批加入10g溴化亞銅，室溫攪拌6小時，加入水，萃取分液，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得14g 5-溴苯并噠嗪。