[發(fā)明專利]HMGB3基因的用途及其相關(guān)藥物在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201610771937.8 | 申請日： | 2016-08-30 |
| 公開（公告）號： | CN107779452A | 公開（公告）日： | 2018-03-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 譚暢;陳琳;王慶亮;楊敏;徐述;曹躍瓊 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海吉凱基因化學(xué)技術(shù)有限公司 |
| 主分類號： | C12N15/113 | 分類號： | C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A61K48/00;A61K31/713;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙)31219 | 代理人： | 李艷,許亦琳 |
| 地址： | 200233 上海市*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | hmgb3 基因 用途 及其 相關(guān) 藥物 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，更具體地涉及HMGB3基因的用途及其相關(guān)藥物。
背景技術(shù)
RNA干擾(RNA interference,RNAi)即用核苷酸組成的短的雙鏈RNA(dsRNA)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后基因沉默。它可高效、特異地阻斷體內(nèi)特定基因的表達(dá)，導(dǎo)致其降解，從而引起生物體內(nèi)特異基因的沉默，使細(xì)胞表現(xiàn)出某種基因表型的缺失，是近年來新興的一種常用的研究基因功能、尋找疾病治療方法的實驗室技術(shù)。研究表明，長度為21-23nt的雙鏈RNA能夠在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平特異性的引起RNAi(Tuschl T,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21to 23nucleotide intervals.Cell 2000；101:25-33.)。腫瘤患者雖經(jīng)化療、放療和綜合治療，但五年生存率仍很低，如能對腫瘤發(fā)病和進(jìn)展有關(guān)的基因進(jìn)行干預(yù)，將能為腫瘤的治療開辟新途徑。近年來，RNAi已成為腫瘤的基因治療的有效策略。利用RNAi技術(shù)可以抑制原癌基因、突變的抑癌基因、細(xì)胞周期相關(guān)基因、抗凋亡相關(guān)基因等的表達(dá)來抑制腫瘤進(jìn)程(Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters 2005；579:5996-6007.)。
高遷移率族蛋白3(highmobility group-box 3,HMGB3)屬于高遷移率族蛋白家族,在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等方面起重要作用。
然而HMGB3在乳腺癌中的作用少見報道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開與人HMGB3基因相關(guān)的治療方法及藥物，以RNA干擾(RNAi)為手段研究HMGB3基因在腫瘤細(xì)胞的存活和凋亡過程中的作用。
本發(fā)明第一方面，以RNA干擾為手段，研究了HMGB3基因在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中的作用，公開了一種抑制或降低腫瘤細(xì)胞生長、增殖、分化和/或存活的方法，該方法包括：向腫瘤細(xì)胞施用一種能夠特異性抑制HMGB3基因的轉(zhuǎn)錄或翻譯，或能夠特異性抑制HMGB3蛋白的表達(dá)或活性的分子，以此來抑制腫瘤細(xì)胞的生長、增殖、分化和/或存活。
所述腫瘤細(xì)胞選自其生長與HMGB3蛋白的表達(dá)或活性相關(guān)的腫瘤細(xì)胞。較優(yōu)的，所述腫瘤細(xì)胞選自乳腺癌。
所述抑制或降低腫瘤細(xì)胞生長、增殖、分化和/或存活的方法中，所述分子的施用量為足夠降低HMGB3基因的轉(zhuǎn)錄或翻譯，或者足夠降低HMGB3蛋白的表達(dá)或活性的劑量。進(jìn)一步的，所述HMGB3基因的表達(dá)至少被降低50％、80％、90％、95％或99％。
所述分子可選自但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂類、小分子化學(xué)藥、抗體藥、多肽、蛋白或干擾慢病毒。
所述核酸包括但不限于：反義寡核苷酸、雙鏈RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸內(nèi)切酶III制備的小干擾RNA(esiRNA)或者短發(fā)夾RNA(shRNA)。
所述雙鏈RNA、核酶、esiRNA或者shRNA含有HMGB3基因的啟動子序列或HMGB3基因的信息序列。
進(jìn)一步的，所述雙鏈RNA為小干擾RNA(siRNA)。所述小干擾RNA包含第一鏈和第二鏈，所述第一鏈和所述第二鏈互補共同形成RNA二聚體，并且所述第一鏈的序列與HMGB3基因中15-27個連續(xù)的核苷酸序列基本相同。所述小分子干擾RNA能特異性結(jié)合靶序列所編碼的mRNA片段，并特異性沉默人HMGB3基因的表達(dá)。
進(jìn)一步的，所述小干擾RNA的第一鏈序列與HMGB3基因中的靶序列基本相同。較優(yōu)的，所述HMGB3基因中的靶序列含有SEQ ID NO:1所示序列。
所述HMGB3基因中的靶序列即為所述小分子干擾RNA特異性沉默HMGB3基因表達(dá)時，與所述的小分子干擾RNA互補結(jié)合的mRNA片段所對應(yīng)的HMGB3基因中的片段。
較佳的，所述HMGB3基因來源于人。
本發(fā)明第一方面還公開了一種分離的人HMGB3基因在制備或篩選腫瘤治療藥物中的用途。
進(jìn)一步的，所述腫瘤選自乳腺癌。
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