[發明專利]HMGB3基因的用途及其相關藥物在審
| 申請號: | 201610771937.8 | 申請日: | 2016-08-30 |
| 公開(公告)號: | CN107779452A | 公開(公告)日: | 2018-03-09 |
| 發明(設計)人: | 譚暢;陳琳;王慶亮;楊敏;徐述;曹躍瓊 | 申請(專利權)人: | 上海吉凱基因化學技術有限公司 |
| 主分類號: | C12N15/113 | 分類號: | C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A61K48/00;A61K31/713;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海光華專利事務所(普通合伙)31219 | 代理人: | 李艷,許亦琳 |
| 地址: | 200233 上海市*** | 國省代碼: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | hmgb3 基因 用途 及其 相關 藥物 | ||
1.一種分離的人HMGB3基因在制備或篩選腫瘤治療藥物中的用途。
2.如權利要求1所述的用途,其特征在于,所述腫瘤選自乳腺癌。
3.一種降低腫瘤細胞中HMGB3基因表達的分離的核酸分子,所述核酸分子包含:
a)雙鏈RNA,所述雙鏈RNA中含有能夠在嚴緊條件下與HMGB3基因雜交的核苷酸序列;或者
b)shRNA,所述shRNA中含有能夠在嚴緊條件下與HMGB3基因雜交的核苷酸序列。
4.如權利要求3所述的分離的核酸分子,其特征在于,所述雙鏈RNA包含第一鏈和第二鏈,所述第一鏈和所述第二鏈互補共同形成RNA二聚體,并且所述第一鏈的序列與HMGB3基因中的靶序列基本相同;所述shRNA包括正義鏈片段和反義鏈片段,以及連接所述正義鏈片段和反義鏈片段的莖環結構,所述正義鏈片段和所述反義鏈片段的序列互補,并且所述正義鏈片段的序列與HMGB3基因中的靶序列基本相同。
5.如權利要求3或4所述分離的核酸分子,其特征在于,所述HMGB3基因的靶序列含有SEQ ID NO:1所示序列。
6.如權利要求3或4所述分離的核酸分子,其特征在于,所述雙鏈RNA為小干擾RNA,該小干擾RNA第一鏈的序列如SEQ ID NO:13所示。
7.如權利要求3或4所述分離的核酸分子,其特征在于,所述shRNA的序列如SEQ ID NO:14所示。
8.一種HMGB3基因干擾核酸構建體,含有編碼權利要求3-7任一權利要求所述分離的核酸分子中的shRNA的基因片段,能表達所述shRNA。
9.如權利要求8所述HMGB3基因干擾核酸構建體,其特征在于,所述HMGB3基因干擾核酸構建體為干擾慢病毒載體。
10.如權利要求9所述HMGB3基因干擾核酸構建體,其特征在于,所述干擾慢病毒載體由將編碼所述shRNA的基因片段克隆入慢病毒載體后獲得,所述慢病毒載體選自:pLKO.1-puro、pLKO.1-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-tGFP、pLKO.1-CMV-Neo、pLKO.1-Neo、pLKO.1-Neo-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-TagCFP、pLKO.1-puro-CMV-TagYFP、pLKO.1-puro-CMV-TagRFP、pLKO.1-puro-CMV-TagFP635、pLKO.1-puro-UbC-TurboGFP、pLKO.1-puro-UbC-TagFP635、pLKO-puro-IPTG-1xLacO、pLKO-puro-IPTG-3xLacO、pLP1、pLP2、pLP/VSV-G、pENTR/U6、pLenti6/BLOCK-iT-DEST、pLenti6-GW/U6-laminshrna、pcDNA1.2/V5-GW/lacZ、pLenti6.2/N-Lumio/V5-DEST、pGCSIL-GFP或pLenti6.2/N-Lumio/V5-GW/lacZ中的任一。
11.一種HMGB3基因干擾慢病毒,由權利要求9-10任一權利要求所述干擾慢病毒載體在慢病毒包裝質粒、細胞系的輔助下,經過病毒包裝而成。
12.一種用于預防或治療腫瘤的藥物組合物,其有效物質含有權利要求3-7任一權利要求所述的分離的核酸分子,權利要求8-10任一權利要求所述HMGB3基因干擾核酸構建體,和/或權利要求11所述的HMGB3基因干擾慢病毒,以及藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
13.如權利要求12所述藥物組合物在制備治療乳腺癌的腫瘤治療藥物中的應用。
14.一種用于降低腫瘤細胞中HMGB3基因表達的試劑盒,其特征在于,所述試劑盒包括:存在于容器中的,權利要求3-7任一權利要求所述的分離的核酸分子,權利要求8-10任一權利要求所述HMGB3基因干擾核酸構建體,和/或權利要求11所述的HMGB3基因干擾慢病毒。
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