[發明專利]HMGB3基因的用途及其相關藥物

在審

• 申請號: 201610771937.8
• 申請日: 2016-08-30
• 公開（公告）號: CN107779452A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 譚暢;陳琳;王慶亮;楊敏;徐述;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因化學技術有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A61K48/00;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙)31219
• 代理人: 李艷,許亦琳

1.一種分離的人HMGB3基因在制備或篩選腫瘤治療藥物中的用途。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述腫瘤選自乳腺癌。

3.一種降低腫瘤細胞中HMGB3基因表達的分離的核酸分子，所述核酸分子包含：

a)雙鏈RNA，所述雙鏈RNA中含有能夠在嚴緊條件下與HMGB3基因雜交的核苷酸序列；或者

b)shRNA，所述shRNA中含有能夠在嚴緊條件下與HMGB3基因雜交的核苷酸序列。

4.如權利要求3所述的分離的核酸分子，其特征在于，所述雙鏈RNA包含第一鏈和第二鏈，所述第一鏈和所述第二鏈互補共同形成RNA二聚體，并且所述第一鏈的序列與HMGB3基因中的靶序列基本相同；所述shRNA包括正義鏈片段和反義鏈片段，以及連接所述正義鏈片段和反義鏈片段的莖環結構，所述正義鏈片段和所述反義鏈片段的序列互補，并且所述正義鏈片段的序列與HMGB3基因中的靶序列基本相同。

5.如權利要求3或4所述分離的核酸分子，其特征在于，所述HMGB3基因的靶序列含有SEQ ID NO:1所示序列。

6.如權利要求3或4所述分離的核酸分子，其特征在于，所述雙鏈RNA為小干擾RNA，該小干擾RNA第一鏈的序列如SEQ ID NO：13所示。

7.如權利要求3或4所述分離的核酸分子，其特征在于，所述shRNA的序列如SEQ ID NO：14所示。

8.一種HMGB3基因干擾核酸構建體，含有編碼權利要求3-7任一權利要求所述分離的核酸分子中的shRNA的基因片段，能表達所述shRNA。

9.如權利要求8所述HMGB3基因干擾核酸構建體，其特征在于，所述HMGB3基因干擾核酸構建體為干擾慢病毒載體。

10.如權利要求9所述HMGB3基因干擾核酸構建體，其特征在于，所述干擾慢病毒載體由將編碼所述shRNA的基因片段克隆入慢病毒載體后獲得，所述慢病毒載體選自：pLKO.1-puro、pLKO.1-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-tGFP、pLKO.1-CMV-Neo、pLKO.1-Neo、pLKO.1-Neo-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-TagCFP、pLKO.1-puro-CMV-TagYFP、pLKO.1-puro-CMV-TagRFP、pLKO.1-puro-CMV-TagFP635、pLKO.1-puro-UbC-TurboGFP、pLKO.1-puro-UbC-TagFP635、pLKO-puro-IPTG-1xLacO、pLKO-puro-IPTG-3xLacO、pLP1、pLP2、pLP/VSV-G、pENTR/U6、pLenti6/BLOCK-iT-DEST、pLenti6-GW/U6-laminshrna、pcDNA1.2/V5-GW/lacZ、pLenti6.2/N-Lumio/V5-DEST、pGCSIL-GFP或pLenti6.2/N-Lumio/V5-GW/lacZ中的任一。

11.一種HMGB3基因干擾慢病毒，由權利要求9-10任一權利要求所述干擾慢病毒載體在慢病毒包裝質粒、細胞系的輔助下，經過病毒包裝而成。

12.一種用于預防或治療腫瘤的藥物組合物，其有效物質含有權利要求3-7任一權利要求所述的分離的核酸分子，權利要求8-10任一權利要求所述HMGB3基因干擾核酸構建體，和/或權利要求11所述的HMGB3基因干擾慢病毒，以及藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

13.如權利要求12所述藥物組合物在制備治療乳腺癌的腫瘤治療藥物中的應用。

14.一種用于降低腫瘤細胞中HMGB3基因表達的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包括：存在于容器中的，權利要求3-7任一權利要求所述的分離的核酸分子，權利要求8-10任一權利要求所述HMGB3基因干擾核酸構建體，和/或權利要求11所述的HMGB3基因干擾慢病毒。