[發明專利]一種新型的包醛氧淀粉緩釋膠囊及其制備方法在審

申請號：	201610768369.6	申請日：	2016-08-30
公開（公告）號：	CN107789337A	公開（公告）日：	2018-03-13
發明（設計）人：	宋德成	申請（專利權）人：	天津太平洋制藥有限公司
主分類號：	A61K9/52	分類號：	A61K9/52;A61K9/22;A61K31/718;A61K47/42;A61P13/12;A61K9/19
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種新型包醛氧淀粉膠囊及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于醫藥領域，尤其是涉及一種新型的包醛氧淀粉膠囊及其制備方法。

背景技術

腎臟是人體的重要排泄器官，具有排泄體內代謝產物、藥物、毒物和解毒產物，以及調節體內水、電解質、酸堿平衡的功能。此外，腎臟還能分泌腎素、前列腺素、促紅細胞生成素、1，25-二羥維生素D3等，借以調節機體的重要生理功能。因此腎臟又是一個多功能器官，它在維持人體內環境的穩定性中起著重要的作用。當各種病因引起腎功能嚴重障礙時，人體內環境就會發生紊亂，其主要表現為代謝產物在體內蓄積，水、電解質和酸堿平衡紊亂，并伴有尿量和尿質的改變以及腎臟內分泌功能障礙引起一系列病理生理變化，這就是慢性腎功能不全。

慢性腎病逐漸惡化發展為慢性腎功能衰竭，臨床上分為四期：(1)代償期血肌酐141.4～177.0微克分子/L(1.6～2.0mg/dl)，腎單位減少20％～25％，通過代償腎排泄和調節功能尚好，如果有蛋白尿，患者晨起可有輕度眼瞼水腫，但一般無明顯自覺癥狀。(2)失代償期(即氮質血癥期) 血肌酐185.9～442.6mmol/L(2.1～5.0mg/dl)，腎單位減少50％～70％，腎排泄和調節功能減退，出現夜尿多、乏力、水腫、食欲減退、惡心及輕度貧血，偶有酸中毒。(3)失代償晚期(即尿毒癥前期) 血肌酐＞442.6～708.2微克分子/L(5.0～8.0mg/dl)，腎單位減少70％～90％，患者常有嚴重貧血、水腫，可有惡心、嘔吐、代謝性酸中毒、低鈣血癥和高磷血癥。(4)尿毒癥期血肌酐＞708.2微克分子/升(8.0mg/dl)，全身中毒癥狀嚴重，多有大量水在體內儲留，表現為重度水腫，常伴有胸水和腹水，需依賴透析療法以維持生命，多因高鉀血癥或酸中毒或嚴重貧血或無尿引起心力衰竭或肺水腫、腦水腫而死亡。

口服氧化淀粉等吸附制劑為常規治療腎功能不全的方法，使血尿素氮下降。氧化淀粉可在腸道吸附降低尿素氮達30％。醛基(-CHO)，-CHO與酰胺或堿性氮化物中的氮分子具有親和力，能與之形成共價鍵形式結合成席夫堿絡合物，從糞便中排出，減少體內非蛋白等廢物和毒物，起到代償腎功能，減輕腎臟負擔的作用。海藻酸鈉作為緩釋劑，其作用部位在腸道發生，在pH＝7-9條件下，該藥物體系吸收腸道中水分，析出海藻酸鈉，海藻酸鈉粘性較大，在腸道中流動緩慢，使藥物在腸道中停留時間加長，以充分吸附腸道中的氮和氨，但是這種緩釋膠囊每日的用量也要16-48粒，給病人的用藥帶來很大的不便，尤其是適應性差的病人，研究發現粒徑在20-50nm的藥物，最容易被腸道吸收。

包醛氧淀粉是一種吸附尿素氮的口服劑，適用于各種原因造成的氮質血癥，在我國被廣泛用于治療慢性腎衰竭等疾病。包醛氧淀粉是含有聚醛結構的聚合物，它利用具有反應性功能的醛基和尿素分子中的氨基發生相互作用。由于人的體液中大量蛋白及氨基酸等有益物質中存在氨基，作為吸附劑的包醛氧淀粉在口服時不可避免地要與這些物質結合，使吸附劑對尿素的吸附能力衰減。

發明內容

本發明的目的是提供一種新型的包醛氧淀粉膠囊及其制備方法，本發明中的膠囊為腸溶緩釋劑型，其技術方案如下：

一種新型的包醛氧淀粉緩釋劑型，按重量計算，由含包醛氧淀粉5-6kg與輔料制備成口服的腸溶緩釋膠囊或腸溶緩釋片，所選擇的的輔料是：

人白蛋白為0.1-3kg

海藻酸鈉0.1-2kg

硬脂酸鎂0.05-0.1kg，按照重量計算，在輔料中還添加有腸溶包衣0.5-0.6kg。

(1)物料混合

包醛氧淀粉5-6kg，人白蛋白為0.1-3kg，海藻酸鈉0.1-2kg混合均勻；

所述人白蛋白為提取的天然白蛋白或者是生物方法制備，人白蛋白的純度大于99.9％。

(2)研磨

將溶解好的物料充分研磨，研磨方式可以選擇細胞研磨機、超聲破碎儀、細胞破碎儀中的一種或者幾種，物料需經過3遍以上研磨，且操作應該在低溫下進行；

(3)粒徑測定