[發(fā)明專利]3?三氟甲基氯芐的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610765822.8
• 申請(qǐng)日: 2016-08-31
• 公開（公告）號(hào): CN107793286A
• 公開（公告）日: 2018-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳勇才
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇萬隆科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C17/16
• 分類號(hào): C07C17/16;C07C22/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，尤其是一種3-三氟甲基氯芐的制備方法。

背景技術(shù)

對(duì)三氟甲基氯芐是農(nóng)藥、醫(yī)藥工業(yè)中重要的有機(jī)合成中間體，在農(nóng)藥、醫(yī)藥、化工產(chǎn)業(yè)中有著非常廣泛的應(yīng)用。目前，雖然有多種合成對(duì)三氟甲基氯芐的工業(yè)化方法，但是大多數(shù)都存在成本較高或效率較低的缺陷，如何提供一種路線簡潔且生產(chǎn)效率高的對(duì)三氟甲基氯芐的制備方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員需要解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種路線簡潔且產(chǎn)率高的3-三氟甲基氯芐的制備方法。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題提出的一種技術(shù)方案是：一種3-三氟甲基氯芐的制備方法，具體步驟包括：

A. 在反應(yīng)釜中加入適量的二甲基四氫呋喃、鎂、碘、溴乙烷和對(duì)溴三氟甲苯，通入氮?dú)猓瑪嚢枭郎刂粱亓?，回?0min～40min，使得格氏試劑引發(fā)成功，然后溫度控制在40℃～60℃，逐滴加入對(duì)溴三氟甲苯，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)1.5h～3h，接著冷卻到5℃～15℃，加入適量的多聚甲醛，再將溫度控制在0℃～60℃反應(yīng)5h～7h，然后回收二甲基四氫呋喃，剩余物冷卻至室溫后放入含有鹽酸的冰水中去除鎂，減壓精餾得到對(duì)三氟甲基苯甲醇；

B.在另一個(gè)反應(yīng)釜中加入適量的鹽酸和對(duì)三氟甲基苯甲醇，攪拌升溫至回流，保溫反應(yīng)20h～30h，冷卻至室溫，分層，取有機(jī)層，用無水硫酸鈉脫水，減壓蒸餾得到對(duì)三氟甲基氯芐。

所述引發(fā)用的對(duì)溴三氟甲苯的重量份是1～2，所述二甲基四氫呋喃的重量份是250～350，所述鎂的重量份7～15，所述溴乙烷的重量份是2～4，所述逐滴加入的對(duì)溴三氟甲苯的重量份是88～89。

所述碘的質(zhì)量是對(duì)溴三氟甲苯總質(zhì)量的0.05%～0.1%。

所述多聚甲醛的質(zhì)量是對(duì)溴三氟甲苯總質(zhì)量的50%～60%。

所述鹽酸的質(zhì)量是鎂的質(zhì)量的80%～120%。

所述步驟B中鹽酸與三氟甲基苯甲醇的質(zhì)量比是1︰1～3︰2。

本發(fā)明具有積極的效果：本發(fā)明的3-三氟甲基氯芐的制備方法以對(duì)溴三氟甲苯為原料，二甲基四氫呋喃為溶劑，通過鎂、碘、溴乙烷進(jìn)行格氏試劑引發(fā)，然后逐滴加入對(duì)溴三氟甲苯，原料路線簡潔，反應(yīng)流程短，通過對(duì)反應(yīng)條件的嚴(yán)格控制可以有效提高收率和生產(chǎn)效率，適于工業(yè)化生產(chǎn)。二甲基四氫呋喃比四氫呋喃更加易于回收，可以反復(fù)循環(huán)利用，可以簡化工藝，有利于降低成本。本發(fā)明的3-三氟甲基氯芐的制備方法適于工業(yè)化大批量生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

本實(shí)施例的3-三氟甲基氯芐的制備方法的具體步驟包括：

A. 在反應(yīng)釜中加入預(yù)先處理的二甲基四氫呋喃150kg、干燥后的鎂粒7.3kg、碘30g、溴乙烷1kg和對(duì)溴三氟甲苯0.5kg，緩慢的通入氮?dú)猓瑪嚢枭郎刂粱亓?，保持回?0min，使得格氏試劑引發(fā)成功，然后溫度控制在50℃，逐滴加入對(duì)溴三氟甲苯44.5kg，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)2h，接著冷卻到10℃，加入多聚甲醛25kg，再將溫度控制在30℃反應(yīng)6h，然后回收二甲基四氫呋喃，剩余物冷卻至室溫后加入了濃度為35%的鹽酸水溶液18.5kg，減壓精餾得到對(duì)三氟甲基苯甲醇，實(shí)測收率為85.2%，含量為99.1%。步驟A的反應(yīng)式（1）如下：

B.在另一個(gè)反應(yīng)釜中加入濃度為35%的鹽酸水溶液150kg和對(duì)三氟甲基苯甲醇50kg，攪拌升溫至回流，保溫反應(yīng)24h，冷卻至室溫，分層，取有機(jī)層，用無水硫酸鈉脫水，減壓蒸餾得到對(duì)三氟甲基氯芐，含量為98.9%。步驟B的反應(yīng)式（2）如下：

實(shí)施例2

本實(shí)施例的3-三氟甲基氯芐的制備方法的具體步驟包括：

A. 在反應(yīng)釜中加入預(yù)先處理的二甲基四氫呋喃150kg、干燥后的鎂粒7.3kg、碘30g、溴乙烷1kg和對(duì)溴三氟甲苯0.5kg，緩慢的通入氮?dú)?，攪拌升溫至回流，保持回?0min，使得格氏試劑引發(fā)成功，然后溫度控制在40℃，逐滴加入對(duì)溴三氟甲苯44.5kg，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)1.5h，接著冷卻到9℃，加入多聚甲醛25kg，再將溫度控制在20℃反應(yīng)7h，然后回收二甲基四氫呋喃，剩余物冷卻至室溫后加入了濃度為35%的鹽酸水溶液18.5kg，減壓精餾得到對(duì)三氟甲基苯甲醇，實(shí)測收率為83.5%，含量為99.1%。