[發明專利]一種抗癌藥物的晶體化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201610765715.5
• 申請日: 2016-08-30
• 公開（公告）號: CN106397401B
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 李志濱;姚云成;鞏滕文
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種抗癌藥物的晶體化合物，其特征在于，所述的晶體化合物為凡德他尼的晶體化合物，其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜在3.26°、4.13°、6.22°、6.91°、9.53°、14.19°、17.45°、22.39°、24.52°、31.17°、33.92°、36.37°、37.65°、39.58°處顯示有特征衍射峰。

2.如權利要求1所述的晶體化合物，其特征在于，所述的晶體化合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

3.如權利要求1所述的晶體化合物，其特征在于，所述的晶體化合物為非吸濕性的，在25℃暴露于95％RH時，少于0.2％w/w的水分被吸收。

4.一種權利要求1～3任一項所述的晶體化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將凡德他尼粗品加入有機溶劑1中，加熱至70～80℃，攪拌0.5～1.5小時；

(2)待凡德他尼粗品完全溶解，加入活性炭，繼續升溫至回流，保溫10～30分鐘，趁熱過濾，濾液濃縮；

(3)攪拌下加入有機溶劑2，放置冷卻至室溫；

(4)繼續放置1～3小時，冰浴降溫至-15℃～-5℃析晶，養晶6～10小時，過濾，用少量冷卻到0℃的無水乙醇洗滌晶體至少1次，干燥，得凡德他尼晶體化合物；

其中，步驟(1)中所述有機溶劑1為乙醇或乙腈或二者1:1的混合物，步驟(3)中所述有機溶劑2為異丙醇。

5.如權利要求4所述的晶體化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述凡德他尼粗品與有機溶劑1的質量體積比為1g:10～12ml。

6.如權利要求4所述的晶體化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述活性炭的質量為凡德他尼粗品質量的0.1～0.3％。

7.如權利要求4所述的晶體化合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述有機溶劑2與有機溶劑1的體積比為1:0.25～0.50。

8.如權利要求4所述的晶體化合物的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述干燥為減壓干燥，干燥溫度控制在50℃以下，壓力控制在5～15mmHg，干燥時間為10～15小時。