[發明專利]一種元胡止痛膠囊指紋圖譜的構建方法及其應用

有效

• 申請號: 201610754017.5
• 申請日: 2016-08-29
• 公開（公告）號: CN106153805B
• 公開（公告）日: 2017-11-28
• 發明（設計）人: 姜紅;馮凱;聶磊
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司37221
• 代理人: 王志坤

技術領域

本發明涉及中藥制劑指紋圖譜分析方法，特別是涉及元胡止痛膠囊HPLC指紋圖譜的建立方法以及由此方法得到的元胡止痛膠囊的指紋圖譜，并用于不同廠家、不同批次元胡止痛膠囊樣品的質量評價。

背景技術

中藥指紋圖譜，是指某種或某產地中藥材或中成藥經過適當的處理后，采用一定的分析方法，得到的能夠標志這種中藥材或中成藥特征的色譜圖(或者光譜圖)。其中色譜方法為主流方法。中藥指紋圖譜特點首先通過指紋圖譜的指紋特征性，能有效鑒別樣品的真偽；其次通過其主要特征峰的面積和比例，有效控制樣品的質量，保證質量相對穩定。對于中藥及其制劑，只采用一、二種成分指標來說明其內在質量具有片面性。中藥指紋圖譜是基于中藥化學成分系統研究基礎上，對所含化學成分進行表征，能夠從整體上表征其內在特征，具有整體性。

元胡止痛膠囊處方中由延胡索和白芷兩味藥組成。其中延胡索為君藥，白芷為臣藥。延胡索具有活血、利氣、止痛之功，輔以白芷可散風寒，宣濕痹，行氣血以除頭痛、身痛。用于治療氣滯血淤的胃痛、肋痛、頭痛和痛經等。該方組方藥材只有兩味，簡單，療效確切，目前2015版藥典中鑒別采用薄層色譜方法，含量測定項目中只有延胡索乙素的HPLC含量測定方法。本品為中藥成方制劑，成分眾多、復雜，現有質量控制手段和質控指標不能全面反映藥品的內在質量。

目前，關于元胡止痛制劑指紋圖譜的研究已有報道，但這些研究工作均采用統一的供試品制備方法和色譜分離條件。由于組方藥材所含成分復雜，且液相色譜的分離能力有限，成分之間相互有干擾，致使在同一樣品制備方法和同一色譜條件下得到的指紋圖譜中有些色譜峰重疊嚴重，很難說清楚該色譜峰的藥材成分來源(即來自哪一味藥材)。這樣建立的指紋圖譜對某一組方藥材的質量控制和評價，以及檢驗制劑投料的真實性將受到一定的限制，對于整個成方制劑的質量控制和評價也有一定的影響。因此，為了提升和完善本品的質量標準和控制方法，開發一種簡單易行、準確性高、避免組方藥材干擾、重復性好且穩定的針對組方藥材的指紋圖譜構建方法對于元胡止痛膠囊的質量控制及評價具有重要意義。

發明內容

針對上述現有技術的不足，本發明的目的是提供一種元胡止痛膠囊指紋圖譜的構建方法及其應用。本發明先針對元胡止痛膠囊的組方藥材延胡索和白芷，采用不同的供試品制備方法和色譜條件，分別構建反映延胡索指紋特征的元胡止痛膠囊指紋圖譜和反映白芷指紋特征的元胡止痛膠囊指紋圖譜，并與相應對照藥材和陰性對照液的HPLC色譜圖進行比較；并將構建的反應組方藥材的指紋特征的指紋圖譜進行數據整合，得到元胡止痛膠囊整合指紋圖譜，這樣構建的元胡止痛膠囊指紋圖譜能有效避免各組方藥材成分之間的相互干擾，能夠方便地檢驗制劑投料藥材的真實性和質量，更加準確地從部分到整體對元胡止痛膠囊進行質量評價，使元胡止痛膠囊的質量標準和控制方法得到提升和完善。

為實現上述目的，本發明采用下述技術方案：

一種元胡止痛膠囊指紋圖譜的構建方法，該方法分別針對元胡止痛膠囊的組方藥材延胡索和白芷兩味藥材進行指紋圖譜的構建，包括以下步驟：

(1)供試品溶液的制備：分別制備針對延胡索的元胡止痛膠囊供試品溶液和針對白芷的元胡止痛膠囊供試品溶液；

(2)對照品溶液的制備：配制延胡索乙素對照品溶液；

(3)對照藥材溶液的制備：分別制備延胡索對照藥材溶液和白芷對照藥材溶液；

(4)陰性對照溶液的制備：分別制備延胡索陰性對照溶液和白芷陰性對照溶液；

(5)測定：分別精密量取針對延胡索的元胡止痛膠囊供試品溶液、對照品溶液、延胡索對照藥材溶液和延胡索陰性對照溶液，以及針對白芷的元胡止痛膠囊供試品溶液、白芷對照藥材溶液和白芷陰性對照溶液，注入高效液相色譜儀測定，記錄色譜圖；

(6)用指紋圖譜軟件對所得圖譜進行處理，即分別得到反映延胡索指紋特征的元胡止痛膠囊指紋圖譜和反映白芷指紋特征的元胡止痛膠囊指紋圖譜。

進一步的，上述元胡止痛膠囊指紋圖譜的構建方法，還包括：將反映延胡索指紋特征的元胡止痛膠囊指紋圖譜和反映白芷指紋特征的元胡止痛膠囊指紋圖譜進行數據整合，得到元胡止痛膠囊整合指紋圖譜。

優選的，步驟(1)中，所述針對延胡索的元胡止痛膠囊供試品溶液的制備方法為：