[發(fā)明專利]一種阿西替尼中間體的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610747808.5
• 申請日: 2016-08-29
• 公開（公告）號: CN107778299A
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發(fā)明（設計）人: 張貴民;劉建設;余軍厚
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備阿西替尼中間體(E)-3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氫-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑-6-胺(Ⅰ)的方法，其特征在于，包括以下步驟：將(E)-6-硝基-3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氫-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑(Ⅱ)溶解于有機溶劑中，加入Na₂S·9H₂O水溶液，保溫反應，反應停止后，趁熱過濾，濾去不溶物，濾液加50℃熱水，體系冷卻到0℃，過濾，干燥，得到黃褐色固體(Ⅰ)，反應方程式為：

2.根據權利要求1所述的制備阿西替尼中間體(Ⅰ)的方法，其特征在于，(Ⅱ)與Na₂S·9H₂O的摩爾比為1:1-5。

3.根據權利要求1所述的制備阿西替尼中間體(Ⅰ)的方法，其特征在于，(Ⅱ)與Na₂S·9H₂O的摩爾比為1:2.5-3。

4.根據權利要求1所述的制備阿西替尼中間體(Ⅰ)的方法，其特征在于，有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的制備阿西替尼中間體(Ⅰ)的方法，其特征在于，有機溶劑選自甲醇和四氫呋喃中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的制備阿西替尼中間體(Ⅰ)的方法，其特征在于，反應溫度為30-80℃。

7.根據權利要求1所述的制備阿西替尼中間體(Ⅰ)的方法，其特征在于，反應溫度為60-70℃。

8.根據權利要求1所述的制備阿西替尼中間體(Ⅰ)的方法，其特征在于，反應溫度為65℃。

9.根據權利要求1所述的制備阿西替尼中間體(Ⅰ)的方法，其特征在于，保溫時間為1-6h。

10.根據權利要求1所述的制備阿西替尼中間體(Ⅰ)的方法，其特征在于，保溫時間為2-3h。