[發明專利]一種硫辛酸注射液及制備方法

有效

• 申請號: 201610747617.9
• 申請日: 2016-08-29
• 公開（公告）號: CN107789317B
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發明（設計）人: 張貴民;秦士慧;馮中
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/385;A61K47/69;A61P3/10;A61P9/10;A61P39/02;A61P39/06;A61P25/28;A61P31/18
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一種硫辛酸注射液及制備方法。本發明屬于醫藥技術領域，提供了一種硫辛酸注射液，由硫辛酸、助溶劑、羥丙基?β?環糊精和注射用水組成。本發明制備的硫辛酸注射液長期試驗中有關物質變化不明顯，質量穩定，且易于大生產。

技術領域：

本發明屬于藥物支架領域，具體涉及一種硫辛酸注射液及其制備方法。

背景技術：

硫辛酸，化學名稱：(±)-5-[3-(1,2-二硫雜環戊烷)]-戊酸

硫辛酸是由Reed氏首次從豬肝中分離出來的天然產物，它是丙酮酸和三羧酸循環中α-酮戊二酸的氧化脫羧反應的輔酶因子。硫辛酸對于活性氧化自由基有關的多種疾病如糖尿病、局部缺血性再灌注損傷、重金屬中毒、放射性損害、退行性神經病變及艾滋病感染等具有預防和治療效果。

目前硫辛酸被大量用于治療糖尿病的神經病變上。離體試驗顯示本品可以降低神經組織的脂質氧化現象，本品可能阻止蛋白質的糖基化作用；且可抑制醛糖還原酶，因而可阻止葡萄糖或半乳糖轉化成為山梨醇，所以硫辛酸可以防止糖尿病、控制血糖及防止因高血糖造成的神經病變。

硫辛酸是能清除自由基、具有強抗氧化作用，其注射液長期放置有關物質明顯超標，藥液顏色加深，pH值下降，穩定性較差。

針對這些問題，國內外已經有若干的技術方案進行改進。有研究者將其做成粉針劑，但由于硫辛酸水溶性較差，出現復溶較困難或不易復溶的問題，且其無菌保證水平低于終端滅菌水平。亦有研究者將其做成注射液，加入葡甲胺、乙二胺等賦形劑作為其助溶劑，但得到的注射液長期穩定性不好，有關物質不斷增大；也有研究者在注射液中加入抗氧劑亞硫酸氫鈉，但該處方制備的注射液長期放置過程中pH值不斷增大，穩定性也不能得到保證。

發明內容：

針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種硫辛酸注射液及其制備方法。發明人通過大量的試驗篩選，意外的發現加入羥丙基-β-環糊精后，注射液的穩定性得到提高，具體表現在經過長期穩定性實驗，樣品中有關物質、pH值基本無明顯變化。

本發明的注射液中含有羥丙基-β-環糊精，羥丙基-β-環糊精吸水后明顯膨脹，將硫辛酸乙二胺鹽包合在環糊精分子的空穴中，隔絕了空氣及水中的氧氣，起到了一定的保護作用。

本發明的技術方案如下：

一種硫辛酸注射液，由硫辛酸、助溶劑、羥丙基-β-環糊精、注射用水組成。

所述的硫辛酸注射液，助溶劑選自乙二胺、氨丁三醇中的一種。

所述的硫辛酸注射液，其特征在于，助溶劑為乙二胺。

所述的硫辛酸注射液，硫辛酸與助溶劑的質量比為1：0.2-0.25，優選1：0.23。

所述的硫辛酸注射液，硫辛酸與羥丙基-β-環糊精的質量比為1：1-10，優選1：2-5，再優選1：2.5。

一種所述硫辛酸注射液的制備方法，包括以下步驟：

(1)先將助溶劑置于冷至室溫的注射用水中，混合均勻；

(2)將硫辛酸置于助溶劑溶液中，攪拌至完全溶解；

(3)再加入羥丙基-β-環糊精，攪拌至完全溶解；

(4)補加注射用水至全量；

(5)將藥液灌封于棕色安瓿中；

(6)滅菌。

具體實施方式：

以下實施例進一步描述本發明的制備過程和有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。