[發(fā)明專利]一種安塞曲匹手性中間體的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610742045.5
• 申請日: 2016-08-29
• 公開（公告）號: CN107793330B
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發(fā)明（設計）人: 張貴民;臧超;許建國;夏明軍
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07C269/06
• 分類號: C07C269/06;C07C269/08;C07C271/16;C07B53/00;B01J31/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種安塞曲匹中間體（1R，2S）-1-（3，5-雙（三氟甲基）苯基）-2-Boc-氨基-丙醇，式Ⅱ所示化合物的合成方法，

其包括：1-（3，5-雙（三氟甲基）苯基）-2-Boc-氨基-丙酮式Ⅲ所示化合物在硼烷二甲硫醚絡合物和（R）-2-甲基-CBS-惡唑硼烷的聯(lián)合催化作用下進行不對稱還原反應，具體包括下列步驟：惰性氣體保護下，有機溶劑a中，降溫至-5～0℃，加入（R）-2-甲基-CBS-惡唑硼烷、硼烷二甲硫醚絡合物，攪拌；升溫至5～10℃，滴加式Ⅲ化合物的有機溶劑a的溶液，滴畢于5～10℃攪拌反應1h；降溫0～5℃，滴加醇b，攪拌；加入酸c，攪拌，靜置分層，收集有機相；有機相依次用酸c、碳酸氫鈉溶液及純化水分別洗滌后，加入干燥劑干燥，過濾，減壓濃縮至干得粗品；重結晶得到產物（1R，2S）-1-(3，5-雙（三氟甲基）苯基)-2-Boc-氨基-丙醇；其中有機溶劑a選自石油醚、丙酮、三氯甲烷和正戊烷中的一種。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，硼烷二甲硫醚絡合物與（R）-2-甲基-CBS-惡唑硼烷的摩爾比為1～100:1。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，式Ⅲ所示化合物與（R）-2-甲基-CBS-惡唑硼烷的摩爾比為1～100:1。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，有機溶劑a與（R）-2-甲基-CBS-惡唑硼烷的體積質量比為1～1000:1，其中，體積以ml計，質量以g計。

5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，有機溶劑a為丙酮或三氯甲烷。

6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，醇b為甲醇或乙醇。

7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，醇b為甲醇。

8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，酸c為鹽酸，硫酸或冰醋酸。

9.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，酸c為硫酸。

10.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，粗品重結晶步驟采用乙醇與水的體積比為6:1重結晶。