[發明專利]檢測鹽酸非索非那定樣品中有關物質的方法

有效

• 申請號: 201610727347.5
• 申請日: 2016-08-25
• 公開（公告）號: CN107782804B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 秦巨波;劉毅;郭云梅;劉麗;程震;孔雪陽;付思遠
• 申請（專利權）人: 人福普克藥業（武漢）有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 李志東

本發明提出了檢測鹽酸非索非那定樣品中有關物質的方法，該檢測方法利用高效液相色譜法對鹽酸非索非那定樣品進行檢測，其中，高效液相色譜法的流動相含有：流動相A，含有5mmol/L的辛烷磺酸鈉和1體積％的三乙胺的水溶液，且水溶液的pH值為3.0；以及流動相B為甲醇。本發明所提出的檢測方法，即使采用常規的C8或C18色譜柱，也能夠同時檢測出鹽酸非索非那定樣品中的a、b和c等有關物質，滿足有關物質b的色譜峰與鹽酸非索非那定主峰間完全分離的效果，從而可以準確、簡便、快捷的控制產品有關物質。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的，本發明涉及檢測鹽酸非索非那定樣品中有關物質的方法。

背景技術

鹽酸非索非那定，化學名為(±)-4-[1-羥基-4-[4-(羥基二苯甲基)-1-哌啶基]丁基]-α,α-二甲基苯乙酸鹽酸鹽，其化學式如式Ⅳ所示。最初由美國Sepracor公司研發，后由德國HMR公司于1999年在美國上市，商品名為Allegra，臨床用于治療季節性過敏性鼻炎和蕁麻疹。

目前，對鹽酸非索非那定樣品中有關物質的檢測手段仍有待改進。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。

本發明是基于發明人的下列發現而完成的：

本發明人在研究過程中發現，美國藥典(英文縮寫USP)中收錄記載了兩種控制鹽酸非索非那定樣品中有關物質的高效液相色譜法。其中一個方法，是采用手性色譜柱來檢測有關物質b的具體含量，但是USP推薦的手性色譜柱全球市場上已少有供應，并且能夠采購到的資生堂L45手性色譜柱，其檢測出的有關物質b的峰與鹽酸非索非那定主峰的分離結果也并不理想。而另一種方法，是采用苯基柱和反相系統檢測有關物質a和c的含量，但是不能同時分離檢測出有關物質b。

本發明的發明人經過深入研究發現，只要調整高效液相色譜法的流動相組成，并采用梯度洗脫的檢測模式，即使是采用最常規的C8或C18色譜柱，也能夠同時檢測出鹽酸非索非那定中的a、b和c等有關物質的含量，并且各峰間能被有效地分離。

有鑒于此，本發明的一個目的在于提出一種能夠有效對鹽酸非索非那定樣品中有關物質進行檢測的方法。

在本發明的第一方面，本發明提出一種檢測鹽酸非索非那定樣品中有關物質的方法。根據本發明的實施例，所述檢測方法利用高效液相色譜法對所述鹽酸非索非那定樣品進行檢測，其中，所述高效液相色譜法的流動相含有：流動相A，所述流動相A為含有5mmol/L的辛烷磺酸鈉和1體積％的三乙胺的水溶液，且所述水溶液的pH值為3.0；流動相B，所述流動相B為甲醇。

領域技術人員可以理解的是，有關物質主要是指在生產鹽酸非索非那定樣品的過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體或副產物，以及貯藏過程中的降解產物等。而任何影響藥物純度的物質統稱為雜質，藥品中的雜質按其理化性質一般分為有機雜質、無機雜質及殘留溶劑。有機雜質包括工藝中引入的雜質和降解產物等，可能是已知的或未知的，由于這類雜質的化學結構一般與活性成分類似或具淵源關系，故通常又稱之為有關物質。本發明的實施例中，鹽酸非索非那定樣品中的相關物質組成比較復雜，且與主產物在化學結構上類似，所以，鹽酸非索非那定樣品的高效液相色譜圖中各個峰較難被有效地分離開。

根據本發明的實施例，所述有關物質包括結構式Ⅰ～Ⅲ所示的三種物質。發明人經過深入地研究發現，鹽酸非索非那定樣品中的有關物質以a、b和c為主，其中，有關物質a、b和c的結構化學式如式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ依次所示。由化學結構式可看出，有關物質是與非索非那定的結構非常相似的化合物，且有關物質b是非索非那定的同分異構體。所以，僅僅采用甲醇-水的流動相，是很難實現鹽酸非索非那定與有關物質的分離效果的。